BALB/c-hVSIR-KI 人源化小鼠模型 ki基因敲入

BALB/c-hVISTA

品系名称：BALB/cJGpt-Vsir^{em1Cin(hVSIR)}/Gpt

简称：BALB/c-hVISTA

品系类型：Knock-in

品系编号：T014757

背景：BALB/cJGpt

品系描述

VISTA，全称V-domainIg suppressor of T cell activation，也叫PD1H（Programmeddeath-1 homolog），是由C10orf54gene编码的作为免疫检查点的I型跨膜蛋白，是CD28受体家族成员，并与PD-1密切相关。VISTA是T细胞功能负调节因子。VISTA免疫球蛋白抑制T细胞增殖、减弱T细胞因子和活化标志物的产生^[1]。VISTAmRNA主要存在于成年小鼠的骨髓、胸腺、脾脏和淋巴结。肺和小肠也有高水平的表达。在心脏、大脑、肌肉、肾脏、睾丸和胎盘也有低水平但可检测的表达^[2]。

VISTA蛋白在骨髓细胞中的表达水平最高，包括巨噬细胞、常规树突状细胞、单核细胞和循环中性粒细胞^[2]。有研究显示，在肿瘤微环境中，免疫细胞表达VISTA的水平升高，以单克隆抗体阻断它的通路，可以增强小鼠的抗肿瘤免疫反应^[1]。

应用领域

1. Anti-VISTA抗体和小分子的筛选及药效评价

验证数据

1. VISTA表达检测

图1BALB/c-hVISTA小鼠VISTA表达检测。BALB/c-hVISTA纯合小鼠成功表达hVISTA。

1. 药效数据验证

在BALB/c-hVISTA小鼠皮下接种CT26.WT肿瘤细胞系测试Anti-hVISTA抗体的抗肿瘤药效

图2BALB/c-hVISTA小鼠模型皮下接种CT26.WT肿瘤细胞系后用于测试anti-hVISTA抗体的抗肿瘤药效。

将小鼠结肠癌细胞CT26.WT移植接种至6-8周龄的BALB/c-hVISTA纯合小鼠皮下，待肿瘤生长至平均体积约90mm³时随机分为Vehicle（对照）组、VSTB112analogue单药组、Anti-hVISTA单药组、Anti-hPDL1单药组以及Anti-hVISTA和Anti-hPDL1联用组，使用相应药物进行治疗。每周给药2次，共给药6次。数据以Mean±SEM形式呈现。结果显示：VSTB112analogue单药组、Anti-hVISTA单药组和Anti-hPDL1单药组对肿瘤生长有一定的抑制作用，但是Anti-hVISTA和Anti-hPDL1联用组对肿瘤生长有抑制效果最明显，表明BALB/c-hVISTA人源化小鼠可以评估anti-hVISTA和PDL1抗体联合的体内药效。