B6-Rag1-KO 免疫缺陷小鼠模型 基因敲除模型

B6-Rag1-KO

品系名称：B6/JGpt-Rag1^em1Cd/Gpt
品系类型：：Knock-out
品系编号：T004753 背景：C57BL/6JGpt

品系描述

Rag1（Recombination-activating gene 1）是催化VDJ 重组的酶复合物的组成部分^[1] 。Rag1 敲除纯合小鼠的VDJ 重组不能正常进行，T 细胞和B 细胞无法正常发育成熟。因此， Rag1 敲除小鼠中没有成熟CD3+ TCRαβ+ T 细胞，胸腺中细胞量比野生型或杂合子低15-130 倍，胸腺细胞是CD8-CD4-且大多为IL2R+，脾脏及骨髓中检测不到IgM 或IgD，显示成熟的B 细胞完全缺失 ^[2] 。与Prkdc 缺失的Scid 模型相比，Rag1 敲除模型的成熟淋巴细胞缺失更彻底，且不会有“泄漏（leak）” ^[3] 。

集萃药康采用基因编辑技术使 Rag1 基因编码区缺失导致该基因失去活性。经验证，该模型小鼠的T 细胞和B 细胞发育缺陷。B6-Rag1-KO 小鼠与野生鼠相比，其免疫缺陷表现如下：胸腺、脾脏变小，无成熟T 细胞、B 细胞，NK 细胞比例略增加。

应用领域

1. 免疫学研究；

2. 感染、炎症等研究；

3. 肿瘤移植；

4. 人源化BTLA抑制剂的药效评价。

 

品系优势

1. AAALAC-国际认证的动物设施

2. 基于IMPC表型分析平台的完善功能分析

3. 遗传稳定，每年定期SNP鉴定

品系鉴定

1. 鉴定周龄：3-4W

2. 基因型：KO/KO，纯合体

3. 基因位点：Rag1

 

验证数据

 

1. B6-Rag1 KO 病理组织学检测

                       Wildtype         Rag1-KO

20×

 

 

 

200×

 

图2B6-Rag1-KO小鼠胸腺组织学检测.取小鼠胸腺组织，制作HE染色切片后观察，与野生型小鼠相比，B6-Rag1-KO雄雌小鼠体积减小，被膜下可见少量脂肪细胞浸润，皮质、髓质界限模糊，淋巴细胞减少，间质增多，排列疏松，发育不全。注：绿色箭头所示为脂肪细胞浸润，黑色  三角所示为皮质区，黄色五角星所示为髓质区。
                                          Wildtype                Rag1-KO

 

 

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图 3B6-Rag1-KO 小鼠脾脏组织学检测.取小鼠脾脏组织，制作HE染色切片后观察，与野生型小鼠相比，B6-Rag1-KO雄雌小鼠基本结构消失，无明显髓区、脾小体，围绕中央动脉的细胞基本是未成熟的淋巴细胞，多核巨细胞增多，部分有出血现象。注：黑色三角所示为脾小体，绿色箭头为所示为多核巨细胞。

Wildtype       Rag1-KO

 

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图4B6-Rag1-KO 小鼠腹股沟淋巴结组织学检测.取小鼠腹股沟淋巴结组织，制作HE染色切片后观察，与野生型小鼠相比，B6-Rag1-KO雄雌小鼠基本结构消失，体积减小，淋巴细胞明显减少，排列疏松，间质增多。注：黄色五角星所示为淋巴细胞，绿色箭头为所示为间质。

 

 2.The T/B/NK 细胞比例检测

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

图5B6-Rag1-KO 小鼠外周血中T/B/NK细胞比例检测.与野生型小鼠相比，B6-Rag1-KO小鼠外周血中无成熟的T、B细胞，NK细胞代偿性升高。
Wildtype                Rag1-KO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

图6B6-Rag1-KO小鼠脾脏中T/B/NK细胞比例检测.与野生型小鼠相比，B6-Rag1-KO小鼠脾脏中无成熟的T、B细胞，NK细胞代偿性升高。

 

Wildtype                                                                     Rag1-KO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

图7B6-Rag1-KO 小鼠肝脏中T/B/NK细胞比例检测.与野生型小鼠相比，B6-Rag1-KO小鼠肝脏中无成熟的T、B细胞，NK细胞代偿性升高。

 

繁育保种

1. 饲料：普通饲料（6%脂肪含量）

2. 鉴定方式：繁殖笼种鼠采用耳缘打孔法标记，剪尾鉴定，库存无需鉴定

3. 产仔代乳情况：产仔一般代乳一般

4. 描述：该品系为免疫缺陷小鼠，日常操作中需注意各项操作动作轻柔，减少小鼠应

 

相关品系

T011699 Rag1-KO
T010926 Rag1-flox T034955 Prag1-KO
T025595 Prag1-flox T051517 Il2rg/Rag1-KO
T002289 NOD/ShiLtJGpt-Rag1/Il2rg-KO

发表文章

1. Pan XX, Yao KL, Yang YF, Ge Q, Zhang R, Gao PJ, Ruan CC, Wu F. Senescent T Cell Induces Brown Adipose Tissue “Whitening” Via Secreting IFN-γ. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 4;9:637424. doi: 10.3389/fcell.2021.637424.【RAG1^−/− mice. T004753】

 

参考文献

 

1. Oettinger, Marjorie A., et al. "RAG-1 and RAG-2, adjacent genes that synergistically activate V (D) Jrecombination." Science 248.4962 (1990): 1517-1523.

2. Mombaerts, Peter, et al. "RAG-1-deficient mice have no mature B and T lymphocytes." Cell 68.5 (1992): 869-877.

3. Bassing, Craig H., Wojciech Swat, and Frederick W. Alt. "The mechanism and regulation of chromosomal V(D)J recombination." Cell109.2(2002): S45-S55.