LDLR 小鼠模型 动脉粥样硬化及心血管模型 ko基因敲除

Ldlr

品系名称：B6/JNju-Ldlr^em1Cd82/Nju

简称：LdlrKO
品系类型：Cas9-KO
品系编号：T001464
背景：C57BL/6JNju

品系描述

LDLR（Low-DensityLipoprotein Receptor）又称LDL受体，属于低密度脂蛋白受体家族。

低密度脂蛋白受体（Ldlr）可清除血浆中低密度脂蛋白（LDL）和中间密度脂蛋白（IDL）,从而调节血浆胆固醇的水平^[1]。

有研究标明，Ldlr基因缺陷的小鼠血浆总胆固醇水平高于野生型两倍，低密度脂蛋白受体能灵敏的反应出高胆固醇血症^[2]。另外，也有研究标明，小鼠体内过表达Ldlr基因能抑制高胆固醇饮食引起的血浆高胆固醇症^[3]。Ldlr基因缺陷小鼠模型对研究糖尿病肾病，动脉粥样硬化高脂血症和高血糖的研究具有重要的临床意义。

集萃药康采用基因编辑技术将C57BL/6小鼠的Ldlr基因敲除，，构建Ldlr敲除小鼠模型，该模型不表达LDLR蛋白，血脂浓度显著升高，饲喂高脂饲料会发生早期动脉粥样硬化。

应用领域：

1. 动脉粥样硬化（AS）及心血管疾病的病理生理研究

2. 血管扩张类药物的筛选

3. AS诊断试剂盒开发

品系优势

1. 高质量。AAALAC认证设施，兽医部门严格控制，提供高于国家SPF级标准的优质实验动物。

2. 遗传稳定。每年采取SNP鉴定的方法进行一次遗传监测，防止遗传污染、遗传漂变或遗传突变等情况发生。

3. 一站式平台。提供购鼠、模型定制、繁育、功能药效等一站式服务。

4. 专业的销售和技术团队，给您提供满意服务。

品系鉴定

1. 鉴定周龄：3-4周龄

2. 基因位点：Ldlr

3. 鉴定方案：见附件1

验证数据

1. 体重监测

图1Ldlr小鼠体重检测。小鼠4周开始分组给予不同的饲料并测量体重，每隔2周测量小鼠体重。检测野生型小鼠及Ldlr^-/-小鼠在正常饮食和高脂饮食下的体重变化，结果显示两组小鼠体重变化趋势相似，无显著差异。

2. 主动脉弓油红O染色

图2Ldlr小鼠主动脉弓油红O染色。小鼠26周时，选取高脂饮食组，分离wt和Ldlr小鼠主动脉弓，使用油红O染色观察主动脉壁。

结果显示：Ldlr-/-小鼠主动脉内壁出现局部管壁增厚，增厚部分提示出现脂质附着，此为动脉粥样硬化初期的表型。

结果表明：40%高脂喂食能够诱导Ldlr小鼠动脉粥样硬化。

3. 血生化检测

图3Ldlr小鼠血脂检测。小鼠4周开始分组给予不同的饲料，分别在小鼠6、8、10、12、18、24周时测量血脂。与野生雄鼠相比，在正常饮食或高脂饮食2周后，Ldlr-/-小鼠血液中CHOL水平均提升2-3倍，LDL-c水平提升3-5倍。与野生雌鼠相比，在正常饮食或高脂饮食2周后，Ldlr-/-小鼠血液中CHOL与LDL-c水平均提升5-10倍。CHOL：cholesterol，胆固醇；LDL-c：LowDensity Lipoprotein，低密度脂蛋白。

繁育保种

1. 饲料：普通饲料（6%脂肪含量）

2. 鉴定方式：繁殖笼种鼠采用耳缘打孔法标记，剪尾鉴定，库存无需鉴定

3. 配繁方式：纯合配纯合

4. 配繁注意：小鼠第一窝小仔易仔亡，繁殖笼雌性种鼠易死亡，需及时安排更替

5. 产仔代乳情况：产仔一般代乳差，首胎易吃仔

6. 血常规（2018）

   Parameter	Units	Males	Females
   Hematology
   Age	weeks	16	16
   WBC	K/uL	6.96±2.10	5.73±1.67
   RBC	M/uL	10.14±0.44	9.75±0.55
   Hb	g/L	149.46±5.19	145.26±8.25
   HCT	%	43.28±1.85	41.76±2.53
   MCV	fL	42.69±0.89	42.82±1.19
   MCH	Pg	14.75±0.51	14.92±0.76
   MCHC	g/L	345.58±10.64	348.09±12.06
   RDW	%	18.42±0.54	18.40±0.51
   PLT	K/uL	880.38±134.91	815.87±135.86
   MPV	fL	4.35±0.31	4.27±0.26
   NE#	K/uL	1.29±0.49	1.19±0.84
   NE%	%	18.30±4.57	19.97±9.55
   LY#	K/uL	5.49±1.78	4.37±1.18
   LY%	%	78.80±6.43	77.23±10.17
   EO#	K/uL	0.05±0.11	0.01±0.05
   EO%	%	0.71±1.52	0.22±0.58
   MO#	K/uL	0.13±0.07	0.15±0.13
   MO%	%	1.90±0.93	2.54±1.52
   BA#	K/uL	0.02±0.05	0.00±0.01
   BA%	%	0.30±0.68	0.04±0.11

7. 血生化（2018）

Parameter	Units	Male	Female
Biochemistry
Age	weeks	16	16
ALT	IU/L	28.04±10.76	23.95±9.41
AST	IU/L	68.25±27.53	86.27±46.13
TP	g/dL	63.96±7.77	63.26±12.74
ALB	g/dL	37.10±2.11	36.48±8.08
AKP	IU/L	98.29±17.36	143.72±52.23
TBIL	umol/L	1.46±0.62	1.65±0.58
BUN	mmol/L	8.05±0.85	6.79±1.68
CREA	umol/L	14.72±5.69	10.53±8.01
CHOl	mmol/L	16.82±5.72	14.34±3.78
TG	mmol/L	1.72±1.68	0.81±0.63
HDL-C	mmol/L	2.89±0.47	2.19±0.72
LDL-C	mmol/L	12.67±5.20	11.29±3.19
Ca	mmol/L	2.31±0.24	2.17±0.50
P	mmol/L	3.46±0.76	3.10±0.92
Fe	umol/L	19.30±4.24	20.43±6.17
GLU	mmol/L	6.00±1.44	3.84±1.77

相关品系

T004163B6-hRANKL

T001458Apoe

参考文献

1. Brown,Michael S., and Joseph L. Goldstein. "A receptor-mediatedpathway for cholesterol homeostasis." Science232.4746(1986):34-47.

2.Ishibashi, Shun, et al. "Hypercholesterolemia in low densitylipoprotein receptor knockout mice and its reversal byadenovirusmediated gene delivery." The Journal of clinicalinvestigation 92.2 (1993): 883-893.

3.Yokode, Masayuki, et al. "Diet-induced hypercholesterolemia inmice: prevention by overexpression of LDL receptors." Science250.4985 (1990): 1273-1275.GuyCT; Cardiff RD; Muller WJ. 1992. Induction of mammary tumors byexpression of polyomavirus middle T oncogene: a transgenic mousemodel for metastatic disease. Mol Cell Biol 12(3):954-61.