成骨细胞NLRP3炎症小体如何诱导形成？

NLRP3具有三个特征性结构，分别是C末端LRR，位于中心的NACHT，和N末端的PYD结构域。在外源性病原体成分或内源性配体的作用下，NLRP3的结构打开，由其PYD结构域招募转接蛋白ASC，再由ASC的CARD结构域继续招募胱天蛋白酶－1（caspase－1）前体，形成NLRP3炎症小体，并对caspase－1前体进行剪切，生成有生物活性的caspase－1进一步促进IL－1β前体（pro－IL－1β）和IL－18前体（pro－IL－18）的切割活化，最终促进IL－1β和IL－18的成熟及分泌[6]。IL－1β和IL－18被认为是炎症反应的主开关，诱发下游其他炎症介质的级联样释放，在AS的形成及进展中发挥作用。

在静息状态下，NLRP3 和 IL-1β 在细胞中表达量处于极低水平，不能用于组装或活化 NLRP3 炎症小体。

免疫细胞需要接受引发刺激，如脂多糖（LPS）与胞膜上的Toll样受体4（Toll-like receptors 4，TLR4）结合以激活NF-κB，活化的NF-κB进一步上调NLRP3、pro-IL-1β的mRNA转录水平。

高水平的NLRP3、pro-IL-1β mRNA是形成有效炎症小体的关键，所以我们在碰到WB无条带的时候，也可以通过mRNA来确定NLRP3、pro-IL-1β的表达量。

具体原理你可以看这个图。NLRP3 是一种细胞内传感器，可检测广泛的微生物基元、内源性危险信号和环境刺激物，从而导致 NLRP3 炎症小体的形成和激活。NLRP3 主要分布于间质及细胞膜中，可参与多种宿主免疫和炎症反应。NLRP3 是细胞内的一类多蛋白复合物，其受体部分被激活后，依次打开蛋白质结构，暴露嘧啶核苷 (PYD)，结合凋亡相关 ASC，通过 PYD-PYD 之间的相互作用，再由 ASC caspase 募集 (CARD) 结构域招募无活性的酶原形式 (pro—caspase-113)，最后炎症小体生成，从而诱导 caspase-1 自切割并活化。