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TREM2 (D8I4C) R
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TREM2
单克隆
兔
人
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髓样细胞上表达的触发受体 2 (TREM2) 蛋白是一种先天免疫受体,表达于小胶质细胞、巨噬细胞、破骨细胞与非成熟的树突细胞表面 (1)。TREM2 受体是一种单通道 I 型膜糖蛋白,包括一个细胞外免疫球蛋白样结构域、一个跨膜结构域和一个细胞浆尾部。TREM2 可与酪氨酸激酶结合蛋白 DAP12 相互作用形成一个受体信号转导复合体 (2)。TREM2 蛋白在先天免疫中起作用,而且 TREM2 的一种罕见功能变异体 (R47H) 与阿尔茨海默病的迟发风险有关 (1,3)。使用小鼠阿尔茨海默病模型显示,TREM2 缺乏或单倍性不足可导致 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 蓄积增加,这是由小胶质细胞反应功能障碍所致 (4)。这些结果与 TREM2 在人脑区域中的分布相吻合,比如白质、海马体和新皮层,它们都与阿尔茨海默病的病理有关 (2)。另外,淀粉样斑块形成可以诱导 TREM2 表达和淀粉样蛋白的吞噬作用 (5)。相应 TREM2 或 DAP12 基因区域中功能丧失突变可引起 Nasu-Hakola 疾病,这是一种罕见的进行性早老性痴呆,由多囊性骨病变进展而来 (6)。在产生氨基末端脱落片段的 H157/S158 与结合羧基末端片段的膜之间,细胞外位点的裂解活化会导致 TREM2 膜脱落 (7, 8)。
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