肥胖模型

肥胖模型鼠类概述

饮食诱导肥胖模型（DIO）是最主流的肥胖模型，通过高脂饮食（HFD）诱导动物肥胖，其发病机制与人类肥胖最接近。其中，C57BL/6品系小鼠是构建DIO模型的，尤其是雄性C57BL/6J小鼠，因其对高脂饮食敏感、代谢表型稳定，被广泛用于肥胖及相关并发症研究。

一、DIO模型构建核心要素

1. 动物选择

• 品系：优先选择C57BL/6J小鼠（Nnt基因缺失导致胰岛β细胞代谢异常，更易出现胰岛素抵抗），其次为C57BL/6N小鼠。
• 性别：雄性小鼠造模成功率更高（可达66%以上），雌性成功率较低（约16.67%）。
• 年龄：6周龄（体重约20g）开始造模最佳，若小于8周龄开始饲喂HFD，肥胖表型不明显。

2. 造模方法

• 饲料：60%脂肪供能的高脂饲料（脂肪含量约35%），自由采食。
• 周期：8-12周（12周最佳）。
  • 13-14周龄：体重可达35g；
  • 16周龄：体重可达40g；
  • 20周龄：体重可达46-48g。

3. 表型特征

• 体重增加、血糖升高、葡萄糖不耐受；
• 脂肪组织（肾周、睾周、网膜脂肪）重量及脂肪指数显著升高；
• 血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，胰岛素抵抗（HOMA-IR指数升高）。

  三、模型验证关键指标

  1. 体重监测：每周称重，高脂组体重需显著高于对照组（P<0.01）。
  2. 脂肪指数：脂肪指数（%）=（肾周+睾周+网膜脂肪湿重）/体重×100，肥胖组显著升高。
  3. 代谢指标：
     • 血糖：空腹血糖升高，口服糖耐量试验（OGTT）曲线下面积增大；
     • 血脂：TC、LDL-C升高，HDL-C降低；
     • 胰岛素：血清胰岛素水平升高，HOMA-IR指数升高。
  4. 组织学检查：
     • 脂肪细胞：体积增大（高脂组是对照组的2-3倍）；
     • 肝脏：油红O染色显示脂滴积累增多。

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  四、造模注意事项

  1. 饲养环境：温度控制在24-25℃，每笼3-5只小鼠，减少应激（C57BL/6小鼠胆小易应激，可能导致体重下降）。
  2. 饲料管理：高脂饲料易变质，需每2-3天更换一次，避免饲料结块。
  3. 个体差异：HFD小鼠中存在肥胖抵抗（DR）个体，需筛选体重超过对照组均值+2SD的小鼠作为DIO模型。

  核心结论：DIO模型是研究人类肥胖最理想的动物模型，其构建的关键在于选择雄性C57BL/6J小鼠，采用60%脂肪供能高脂饲料，造模周期至少8周，通过体重、代谢指标及组织学检查验证模型成功。