肥胖模型

肥胖模型造模举例：

①肥胖模型组采用高脂饲料喂养，高脂饲料：普通饲料60％，猪油12％，蔗糖５％，花生５％，鸡蛋10％，麻油１％，食盐２％，鱼肝you适量；对照组普通饲料喂养，共８周。

所有大鼠在造模期间自由摄食和饮水，保持室内温度２０±１℃，湿度在40％－60％之间，记录两组大鼠体重、体长、Ｌｅｅ’ｓ指数，并检测各组血脂水平。

②实验动物:40只SD雄性大鼠，动物等级SPF，体重(75±5)g。在有空调的动物室分笼饲养，温度19～26℃，相对湿度40%～70%，每笼5只，照明时间12h。

给予高脂饲料适应饲养2周后，将体重增加排在后1/3的大鼠作为肥胖抵抗大鼠剔除。其余大鼠随机分成2组，即正常对照组给予普通饲料饲喂，高脂饮食组给予高脂饲料喂养。

观察指标:

①一般情况观察:每天观察动物的精神状态、皮毛光泽、活动、食欲、大便等情况，并详细记录。

②体重:每周称重1次。

③体长及Lee's指数:实验结束时，麻醉后测量体长(大鼠从鼻至肛men的长度)，并根据公式［Lee's指数=体重(g)1/3×10³/体长(cm)］计算Lee's指数。

④脂肪湿重及脂肪指数:实验结束时，取体脂(网膜、睾周及肾周脂肪)并称重，计算脂肪指数。脂肪指数(%)=(肾周脂肪+睾周脂肪+网膜脂肪)/体重×100。

⑤血脂测定:实验结束时，大鼠经24h禁食麻醉自颈动脉采血，离心并分离出血清，用全自动生hua分析仪检测血清总胆gu醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆gu醇(HDL－C)和低密度脂蛋白胆gu醇(LDL－C)水平。

⑥肝脂测定:取肝脏左叶重约1g，在1∶9匀浆介质(甲醇∶yi醚=1∶1)中，以电动匀浆机4℃下制成10%匀浆，4℃下4000r/min离心10min，提取上清液，采用全自动生hua分析仪检测TC、TG。

这种模型发育的时间更接近于大多数人群体重增加的过程。而这种模型也受很多因素的影响，如品系、性别、周龄、饮食等。

高脂饲料配方并不固定，很多研究均在 探讨营养性肥胖造模配方，通常采用的饲喂方法有自由采食及灌胃等。该类造模方法成本较低，成功率高，且具有较强的重复性

 

 

药物诱导肥胖模型

1. 谷an酸钠（MSG）诱导

 

新生小鼠或大鼠皮下注射MSG可诱导其产生肥胖。

高剂量谷an酸钠可以损伤下丘脑弓状核及其邻近区域，导致摄食及能量代谢紊乱，引起肥胖。谷an酸钠诱导的肥胖模型会出现高血糖、高脂血症和胰岛素抵抗，但这种方法会抑制肝脂质沉积，所以除了肥胖外它还可以用作非酒精性脂肪肝的动物模型。

实验方法：

新生ICR乳鼠自出生当天开始每日注射谷an酸钠（MSG）连续4ｄ，每笼1只母鼠喂养乳鼠3～6只，饲以基础饲料，任意饮氯化水，置于标准动物室。在6周龄时连续4ｄ测定每笼摄入和散落的饲料量，计算平均饲料和水摄入量·鼠。实验期间定时测定尿糖、血糖、胰岛素、总胆gu醇（TC），TG，低密度脂蛋白-胆gu醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆gu醇（HDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）以及做糖耐量试验、胰岛素耐受试验并测量小鼠从口至肛men的长度、称重。用方程式：体重（ｇ）／体长2（ｃｍ2）计算身体质量指数（BMI）。

实验末所有小鼠取肝、胰、肾、眼、坐骨神经、内脏白色脂肪组织、肩胛间棕色脂肪组织、主动脉和大脑称重，然后作病理检查。

 

 

2. 金硫葡萄糖（GTG）致肥胖模型

给成年小鼠腹腔注射GTG可诱导其产生肥胖，金硫葡萄糖是损伤下丘脑腹内侧核，增加食欲引起肥胖。其作用机制尚不明确且金硫葡萄糖价格高昂、造模时间长且腹腔注射动物死亡率高限制了它的应用。

这种动物的血糖升高，血清胰岛素水平也升高；从其胰岛分离的细胞的胰岛素合成显著增加cAMP含量和葡萄糖氧化亦显著增加。胰岛素敏感性受抑制，胰岛肥大伴脱颗粒，提示该肥胖模型与B细胞反应改变有关。

研究发现，在注射GTG后2周，动物心脏对葡萄糖致bing酮酸脱氢酶升高的反应减弱，在WAT和BAT升高2～3倍，而这些反应在给药后5～10周消失。肝中糖元储存增加，磷酸化酶的激活及磷酸葡萄糖均显著增加，这可能与胰岛素抵抗及葡萄糖耐量异常有关。