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肿瘤始于正常细胞的基因突变,突变推动细胞恶性转化并无限增殖,最终在原发部位形成肿瘤。相较于常规二维细胞培养,三维肿瘤球模型能最大程度还原实体肿瘤的复杂结构、细胞异质性,同时模拟体内天然的物质浓度梯度。凭借这一特点,三维肿瘤球成为肿瘤干细胞研究、高通量药物筛选、耐药与放疗抵抗机制研究、临床个体化药敏测试的经典体外模型。

琥珀酰化（ Ksuc ）于 2011 年首次见诸报道。该修饰使赖氨酸残基电荷改变，引发蛋白质理化性质显著变化。 Ksuc 是进化保守的蛋白质翻译后修饰，重要代谢中间体琥珀酰辅酶 A （ succinyl-CoA ）或为其辅助因子。随着研究推进，大量成果表明 Ksuc 在代谢性疾病（如非酒精性脂肪肝病）、神经系统疾病（如阿尔茨海默病）及肿瘤（肝癌、肺癌等）研究中具有重要意义 。

蛋白的乳酸化修饰于2019年美国芝加哥大学Ben May癌症研究所的赵英明教授及其团队发现。乳酸化修饰是乳酸分子经酶促反应与蛋白质赖氨酸残基结合的过程，该过程不改变蛋白质氨基酸序列，却可通过改变其结构、活性或分子互作，实现对生命活动的关键调控。

缺血再灌注损伤（IRI）是临床中威胁患者安全的关键病症，指组织缺血后恢复血液灌注时，损伤反而加重的现象。败血症、器官移植、休克、心肌梗死、脑缺血等多种临床场景均可诱发 IRI，其引发的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征，是临床和基础研究的重点关注对象。IRI 过程中，缺血时的无氧糖酵解和再灌注时的细胞功能损伤会导致乳酸产生增加，乳酸也因此成为评估 IRI 严重程度的重要指标，例如 D - 乳酸是肠 IRI 的特异性诊断生物标志物之一。

今天推荐的是由黑龙江中医药大学、黑龙江中医药大学附属第一医院等单位联合发表于 《Cellular and Molecular Neurobiology》DOI: 10.1007/s10571-023-01335-7的一篇综述文章，通讯作者为姜喜城（Xicheng Jiang）教授与孙晓伟（Xiaowei Sun）教授，研究系统阐述了乳酸（lactate）及其介导的蛋白质乳酸化修饰（lactylation）在脑内的代谢特征、调控机制，以及在脑功能维持与脑部疾病中的作用及干预潜力。