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真核细胞中，组蛋白尾部残基的可逆翻译后修饰（PTMs）可精细调控染色质压缩程度与 DNA 可及性，进而影响转录、DNA 修复、复制等关键细胞过程。组蛋白乙酰化作为广泛存在的表观遗传修饰，能中和组蛋白尾部正电荷，降低其与 DNA 的亲和力，促进染色质开放，对基因表达调控至关重要。溴域含蛋白（BCPs）作为识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的染色质阅读器，分为 BET 家族和非 BET 家族，其中非 BET 家族成员因结构多样性和复杂生物学功能，成为新兴治疗靶点。

内质网（ER）是分泌蛋白和跨膜蛋白合成与折叠的核心细胞器，其功能稳态依赖精密的蛋白质量控制体系。ERAD、ER-phagy 与 UPR 共同构成 ER-PQC 网络，通过修复、隔离或降解错误折叠蛋白维持蛋白稳态。ERAD 通过 UPS 介导错误折叠蛋白降解，ER-phagy 则清除 ERAD 抵抗的蛋白聚集物和受损 ER 膜，二者协同调控脂质稳态、钙通量、细胞命运决定等核心生理过程。 其功能失调会导致蛋白毒性积累、信号通路紊乱，进而诱发癌症、神经退行性疾病、代谢紊乱等多种严重疾病。目前，ERAD 的核心酶促网络（E3 连接酶、p97 ATP 酶等）已初步明确，硼替佐米等蛋白酶体抑制剂已获批临床，但 ERAD 与 ER-phagy 的串扰机制、非经典底物（如胞质蛋白）的调控规律，以及联合治疗的临床潜力仍需深入探索，缺乏系统性的整合分析。

细胞行为通过代谢流介导的微环境适应而动态变化，乳酸作为糖酵解的主要终产物，曾被视为代谢废物，而近 30 年的研究证实其兼具碳源供给和信号分子功能。基因表达模式的改变依赖染色质重塑和翻译后修饰（PTMs）等表观遗传变化，代谢物（如乙酰辅酶 A、α- 酮戊二酸）通过调控表观修饰参与细胞可塑性调控。乳酸化作为乳酸介导的新型组蛋白修饰，将代谢变化转化为稳定的基因表达模式，其功能失调与癌症进展、耐药等疾病状态密切相关。然而，乳酸状态变化影响细胞功能适应性的机制尚未完全阐明，乳酸化在不同生理病理场景中的作用缺乏系统性梳理，亟需整合分析。

肥胖已成为全球公共卫生危机，其核心特征为胰岛素抵抗、慢性低度炎症及线粒体功能障碍，易诱发 2 型糖尿病、心血管疾病等并发症。传统干预策略（生活方式调整、药物、减重手术）存在疗效不均、副作用明显等局限，亟需探索新型辅助治疗手段。

心血管疾病是全球首要致死病因，其发病机制涉及代谢紊乱、炎症反应及细胞凋亡等复杂分子网络。蛋白质翻译后修饰（PTMs）是调控细胞稳态的关键机制，其中赖氨酸琥珀酰化（Ksucc）作为代谢相关的新兴修饰类型，通过琥珀酰辅酶A（succinyl-CoA）介导的赖氨酸残基修饰，直接影响蛋白质活性、定位及相互作用，广泛参与能量代谢、线粒体功能等核心生理过程。 心脏作为高能量需求器官，琥珀酰辅酶A是其主要酰基辅酶A形式，提示琥珀酰化修饰在心血管系统中具有特殊重要性。近年来研究发现，琥珀酰化紊乱与心房颤动、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭、动脉粥样硬化等多种心血管疾病密切相关，而SIRT5作为核心去琥珀酰化酶，通过调控靶蛋白琥珀酰化状态，在维持心肌能量代谢、抗氧化应激及抑制炎症反应中发挥关键作用。目前，琥珀酰化修饰在不同心血管疾病中的特异性调控机制、与其他PTMs的交叉对话及靶向干预策略仍需系统解析，因此深入阐明其作用机制对推动心血管疾病精准治疗具有重要意义。