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胰腺导管腺癌（PDAC）是消化系统高度恶性肿瘤，5 年生存率极低，治疗效果不佳。代谢重编程和表观遗传改变是 PDAC 恶性进展的重要驱动因素。乳酸依赖的组蛋白乳酸化作为一种新型组蛋白修饰，连接了糖酵解代谢产物与表观遗传调控过程，但它在 PDAC 中的作用及机制尚不明确。因此，深入探究组蛋白乳酸化在 PDAC 中的功能，可为开发新型治疗策略提供关键理论依据。

本研究系统解析了 USP1 在肝癌中的表达特征、功能及调控机制，揭示了 “USP1-PIAS1-HELLS” 去泛素化 - 类泛素化调控轴在肝癌进展及化疗耐药中的核心作用。通过多队列生物信息学分析及临床样本验证，发现 USP1 在肝癌组织中高表达，且与患者不良预后密切相关。功能实验证实，USP1 过表达可促进肝癌细胞增殖、迁移及上皮间质转化（EMT），降低对奥沙利铂和 5-FU 的敏感性；而 USP1 抑制剂 ML323 或基因沉默则可逆转上述效应，增强化疗敏感性。

BAP1 作为核去泛素化酶，可特异性去除组蛋白 H2A 在赖氨酸 119 位的单泛素化（H2Aub），通过表观遗传调控基因表达发挥肿瘤抑制作用。此前已知 BAP1 可抑制 SLC7A11 介导的胱氨酸代谢、促进铁死亡，但 BAP1 在基因组水平调控基因表达的具体机制，以及是否存在其他调控铁死亡的途径，仍有待阐明。

 脓毒症是由感染引发的危及生命的器官功能障碍综合征，缺乏特异性诊疗手段。乳酸作为脓毒症的关键生物标志物，不仅反映患者代谢状态和病情严重程度，还可通过乳酸化修饰调控蛋白质结构与功能。乳酸化是乳酸与蛋白质赖氨酸残基结合的过程，近期研究发现其在代谢重编程与表观遗传调控的交叉中发挥核心作用，但在脓毒症中的具体机制尚未完全阐明。

铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，与凋亡、坏死存在本质区别，在肿瘤发生发展、转移及治疗响应中发挥关键作用。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）作为铁死亡调控的核心分子，可直接还原磷脂氢过氧化物，阻断脂质过氧化级联反应。棕榈酰化是一种广泛存在的可逆性翻译后修饰，通过调控蛋白质稳定性、定位及功能参与多种生理病理过程，但在铁死亡调控中的作用尚未明确。阐明 GPX4 的棕榈酰化修饰机制，可为开发铁死亡相关疾病治疗靶点提供理论基础。