脂肪肝模型

脂肪肝模型

营养失调性脂肪肝模型

 

1. 高脂饮食(Highfatdiet，HFD)模型

 

HFD是最基础的非酒精性脂肪肝病造模方式，此模型大致模拟了西方日粮。HFD中含有较多的脂肪合成原料，可促进肝脏脂肪生成，过度堆积脂肪，从而导致脂肪肝。

 

C57BL/6小鼠由于对高脂饲料比较敏感，容易形成高脂血症，故而是常用的复制NASH模型的动物。

 

长期喂食HFD后，动物主要会出现肥胖、IR、单纯脂肪变性等症状。常见的HFD包含71％脂肪、11％碳水化合物和18％蛋白质。

 

HFD炎症严重程度与处理时间成正比，目前对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，大部分研究的HFD诱导时长为12～20周。

 

喂食高脂饮食的小鼠模型模拟了人类NAFLD的组织病理学和发病机制，因为它具有NAFLD患者中观察到的主要特征，包括肥胖和胰岛素抵抗。因此，该模型适于评估减重、低脂饮食及改善胰岛素抵抗的治疗药物。高脂饮食模型也有一定的局限性，如造模耗时较长，而且随着动物种系和饮食配方的不同呈现出多样性。

 

 

 

2. 致动脉粥样硬化饮食(ATH)模型

 

ATH含有0.5％胆酸盐和1.25％的胆gu醇，通常应用于小鼠以构建粥样硬化斑块模型。

 

研究发现，ATH可致C57BL／6小鼠出现血脂异常。与此同时，在6－24w内，ATH还引发了NASH，且造模时间越长，病理状态越严重，如出现肝细胞大泡性脂肪性变，炎症以及肝纤维化等。此外，小鼠在6w后也表现出丙an酸氨基转移酶、总胆gu醇和甘油三酯水平升高。

 

然而，ATH并不致体重增加，也没有明显的胰岛素抵抗现象，因此，与人类NASH病理机制有一定区别，成为该模型的缺陷。

 

 

 

3. 高脂＋致动脉粥样硬化饮食(HFD＋ATH)模型

 

HFD＋ATH是在高脂饮食的基础上，添加0.5％的胆酸盐和1.25％的胆gu醇。该模型结合了高脂模型及ATH模型的优点，可有效地促进非酒精性脂肪肝炎的进一步发展，主要病理特征为胰岛素抵抗、氧化应激、肝星状细胞激活。

 

相关研究表视将HFD＋ATH(60％脂肪＋1.25％胆gu醇＋0.5％胆酸盐)与胆jian－蛋氨酸缺乏饮食进行分析比较，两者具有类似的NASH病理特征，HFD＋ATH诱导的C57BL／6小鼠表现出肝胆gu醇和游离脂肪酸增加，而胆jian－蛋氨酸缺乏饮食的小鼠为肝脏的甘油三酯水平升高为主。