远志皂苷元调控氧化应激和线粒体损伤对失眠的神经保护作用机制：来自体内和体外模型的证据

失眠是一种全球常见的睡眠障碍，氧化应激和线粒体损伤与失眠密切相关。本研究旨在探讨远志皂苷元通过调控氧化应激和线粒体损伤发挥神经保护作用的机制。在体内，脑电图/肌电图分析证实了失眠大鼠模型的成功建立；尼氏染色、HE染色和电镜用于评估大鼠脑组织中神经元和线粒体的病理变化。评估了氧化应激和睡眠因子的表达。在体外，建立了氧化损伤细胞模型以测量氧化应激相关参数；使用CCK-8法测定了远志皂苷元对抗氧化损伤的保护浓度，并分析了远志皂苷元对Keap1/Nrf2和PINK1/Parkin（参与氧化应激和线粒体损伤的关键信号通路）表达的影响。失眠期间，觉醒时间延长，非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠缩短；学习记忆和探索行为受损，氧化应激因子表达改变，线粒体受损。失眠大鼠脑组织显示BDNF、5-HT1A、GABA-T和GAD表达降低，5-HT2A和Glu表达升高。氧化损伤细胞中Keap1、PINK1、Parkin和LC3表达增加，Nrf2、NQO1、HO-1和p62表达降低。远志皂苷元干预后显示出剂量反应性的调节效应。远志皂苷元可能通过改善氧化应激和线粒体损伤在失眠中发挥神经保护作用。