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胰腺癌是著名的「癌症之王」，其发病病程短、恶化速度快、死亡率高，不仅化疗、靶向治疗对它效果不佳，就连近年来最为火热的免疫治疗也对它束手无策。因此，发现一种让胰腺癌对化疗或免疫治疗更敏感的方法可能可以作为胰腺癌治疗的新策略。2021 年 8 月 12 日，来自哈佛大学医学院的卢坤平教授团队在 Cell 上在线发表了题为 Targeting Pin1 renders pancreatic cancer eradicable by synergizing with immunochemotherapy 的研究成果 [1]。该研究发现靶向 Pin1 可以与化疗以及免疫治疗药物发挥协同作用，根除小鼠体内的肿瘤，为胰腺癌治疗提供了潜在的新思路。图片来源：Cell本文的通讯作者卢坤平教授曾在国际上首先发现一系列新的基因家族，以他个人名字分别命名为 Pin1 至 Pin3 以及 PinX1 至 PinX4，这一系列基因家族的结构和功能得到国际公认 [2]，本文的主角 Pin1 便是其中之一。研究内容先前已有一些研究表明 Pin1 具有很强的促癌功能，然而，目前尚不清楚 Pin1 是否在肿瘤微环境和癌症

一层秋雨一层凉，立秋后早晚温度随之降低。寒冷之时总是会忍不住大快朵颐，控制人体主动贴秋膘的神经机制是什么呢？本周学术君继续为大家带来 CNS 科研最新动态！1. Nature：首次揭示超高分辨率全长四膜虫核酶冷冻电镜结构2021 年 8 月 11 日，四川大学华西医院苏昭铭团队、中国科学技术大学张凯铭团队及美国斯坦福大学 Wah Chiu 和 Rhiju Das 团队，联合在 Nature 杂志上发表论文 Cryo-EM Structures of Full-Length Tetrahymena Ribozyme at 3.1 Å Resolution。利用单颗粒冷冻电镜技术首次解析了全长四膜虫核酶在无底物结合状态（apo）和底物结合状态（holo）的高分辨结构，是目前分辨率最高的纯 RNA 冷冻电镜结构，为四膜虫核酶剪接反应的研究提供了结构和机制解析支持！图 1：来源 Nature2. Nature Metabolism：开辟了攻克寨卡病毒新思路孕妇感染寨卡病毒（ZIKV）会使腹中胎儿发育异常，引起小头症！2021 年 8 月 12 日，清华大学药学院胡泽平团队在 Nature Me

导读机体的新陈代谢不仅指身体如何处理营养物质并将其转化为可用的能量，还包括合成、修饰和细胞功能等方面的构建，并作为细胞活动的传感器和调节器，从而介导生物学过程。新陈代谢状况与很多疾病有关，包括那些随着年龄增长而普遍发生的疾病和代谢失调。其中，身体活动的能量需求是叠加在一个巨大的综合机制上的，生命的所有基本任务，从发育、繁殖到机体维持和运动等，都需要能量。每日总能量消耗对于理解日常营养需求和身体在各种活动中的消耗都至关重要。然而，我们对人类能量总开支以及它在生命周期中的动态变化却知之甚少。前期大多数的研究对人类能量消耗的分析仅限于基础支出或者是从基础支出和日常身体活动中估算出的总支出，存在很大的不准确性。自 20 世纪 80 年代「双标水」这一技术方法诞生以来，就被科学家用于人体能量消耗的测量，它通过收集尿液并分析尿液中标记物的丰度值变化来了解机体的能量代谢情况。因其准确度和精准性，该技术被认为是在实验室之外，测量自由活动状态下的日常能量消耗的「金标准」。2021 年 8 月 13 日，中国科学院深圳理工大学（筹）药学院讲席教授、中国科学院深圳先进技术研究院医药所能量代谢与生殖研究中心首

导读T 细胞在人体抗击肿瘤过程中至关重要，而 CAR-T（嵌合抗原受体 T）细胞，即被基因工程改造的 T 细胞，具有针对癌细胞的定向特异性，是一种很有前景的治疗癌症的方法。对白血病和淋巴瘤细胞具有强大的杀伤作用，近年来发展迅猛、方兴未艾。然而，CAR-T 疗法的毒副作用也不容忽视。CAR-T 在识别和杀伤肿瘤细胞时，是通过肿瘤细胞表面的抗原进行识别的，比如 CD19CAR-T 在治疗急性 B 淋巴细胞白血病的过程中，CAR-T 细胞通过识别肿瘤细胞表面的 CD19 抗原而杀伤肿瘤。但是，正常的 B 细胞表面也表达 CD19 抗原，导致 CAR-T 细胞在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤了正常细胞。因此对 CAR-T 细胞进行高精度控制，使其杀伤癌细胞的同时减少对正常细胞的伤害是 CAR-T 疗法改进的重要方向。超声波可以将机械能安全、无创地输送到身体表面数十厘米以下的部位。聚焦超声波（FUS）的快速振荡压力以及由此产生的机械能可使生物组织的局部发热。在磁共振成像（MRI）测温技术的帮助下，FUS 已在临床上被广泛应用于消融肿瘤和控制药物释放、血管舒张、神经调节和转基因表达等方面。然而，目前尚缺

导读皮肤上皮是研究成体干细胞（ASCs）的常用模型，这是因为快速更新的皮肤组织的老化通常归因于其所在的成体干细胞的退行性改变，主要表现为毛发变白/变细、皱纹和愈合缺陷等。在人体中，紫外辐射、电离辐射（IR）、早老症等损害基因组的内外因素均可显著加速皮肤衰老，基因毒性应激是包括皮肤在内的许多组织衰老的关键原因之一。前期的研究表明，衰老过程中的 DNA 损伤是诱导皮肤毛囊干细胞（HFSC）向表皮转分化和耗竭，构成皮肤毛囊衰老的核心机制。但细胞内介导衰老 HFSC 命运转变的机制尚不清楚；此外，在伤口愈合和老化过程中，是否有一种共同的机制驱动 HFSC 向表皮分化同样是未知的。HFSCs 的细胞命运很大程度上受到细胞基因表达的调控，包括大多数转录因子（TFs）和 microRNAs（miRNAs）。虽然说前期的研究已经表明有些转录因子参与了 HFSC 衰老的调控，但 miRNAs 在皮肤衰老中的作用尚不明确。2021 年 8 月 16 日，中国科学院上海营养与健康研究所张亮研究员团队联合上海交通大学医学院附属第九人民医院李青峰、刘蔡钺团队，在 Nature Aging 杂志在线发表了题为 A

研究背景随着现代农业和工业的发展，甜味剂的获取变得十分容易，如高果糖玉米糖浆（HFCS）。然而，这些甜味剂使得果糖的总消费量增加了两倍，并导致肥胖和相关疾病的迅速流行。全球肥胖率的提升与相关癌症的增加直接相关，例如结直肠癌（CRC），其在年轻人中的发病率和死亡率也在不断上升。一些观察结果表明，果糖摄入量与结直肠癌的发病存在因果关系。例如，果糖消耗与胃肠道癌症的发生和进展有关，并在结直肠癌小鼠模型中发现其能够驱动肿瘤生长和转移。由于肿瘤生长是由「细胞增生」驱动的，并且肿瘤细胞往往保留来自其起源组织的代谢途径，因此一个合理的假设是果糖会促进正常肠上皮的增生，就像它促进肠肿瘤的生长一样。为了验证这一点，来自美国威尔康奈尔医学院的 Marcus D. Goncalves 团队进行了深入研究，2021 年 8 月 18 日，其相关研究结果 Dietary fructose improves intestinal cell survival and nutrient absorption 在线发表在 Nature 杂志上。图片来源：Nature研究内容首先，作者给予小鼠高果糖玉米糖浆（HFCS）喂

长生不老一直是人类的美好愿望，这个抗老梦想是否会成真呢？控制着机体衰老的秘密到底是什么呢？本周学术君继续为大家带来一周最新的科研进展，共探科学奇趣！1. Nature cancer：揭示 PUS7 和假尿嘧啶修饰的促癌机制2021 年 8 月 15 日，美国国际癌症研究与治疗中心史艳红课题组和北京大学伊成器课题组联合在 Nature Cancer 杂志在线发表研究论文 Targeting PUS7 suppresses tRNA pseudouridylation and glioblastoma tumorigenesis。该研究以多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的肿瘤干细胞（GSC）为平台，揭示 PUS7 可调节 tRNA 上的假尿嘧啶修饰，并通过 tRNA 介导的蛋白翻译调控来调节 GBM 中重要的信号通路, 促进肿瘤的生长和发展，为开发新的抗癌药物提供了新思路！图 1：来源 Nature cancer2. Nature Aging：揭示皮肤上皮组织衰老之谜2021 年 8 月 16 日，中国科学院上海营养与健康研究所张亮研究员团队联合上海交通大学医学院附属第九人民医院李青峰、刘

导读据统计，目前超过 40% 的成年人存在超重或肥胖，由此引发的相关并发症已然成为全球性公共卫生问题，尽管这一现象引起了公共卫生部门的重视，也有多项举措发布，但肥胖率仍在持续上升。最新研究结果也表明，肥胖与脂肪肝、糖尿病、心血管疾病及肿瘤的患病风险存在显著关联。其中，最有害的肥胖类型是由「深层」的内脏脂肪的过度积累引起的。在正常情况下，内脏脂肪对于机体行使多种基本生物学功能是必需的，但如果过量，就会产生不健康的蛋白质和激素，对周围的组织和器官产生负面影响，进而损害机体的健康。实际上，内脏脂肪是一个存在高度异质性的组织，除了脂肪细胞，它还含有神经纤维和许多不同类型的细胞，包括免疫细胞。其中，ILC2s（2 型先天淋巴样细胞）对许多组织和器官的各种免疫功能至关重要，包括维持脂肪组织的整体健康等。然而，内脏脂肪中的 ILC2s 是由哪些细胞调控以及它们通过什么媒介进行交流等问题仍然没有明确答案。2021 年 8 月 18 日，来自葡萄牙尚帕利莫未知技术研究中心的 Henrique Veiga-Fernandes 团队在国际顶尖期刊 Nature 在线发表了题为 Neuro-mesenchym

导读当前，限时饮食（Time-restricted feeding, TRF），将饮食限制在特定时间内的饮食养生法，是间歇性禁食的其中一种方式，在减肥圈中越来越受到关注。最近，一系列初步的研究数据表明，限时饮食可以作为一种有效的行为干预方式来减少代谢疾病的负担。然而，这些研究的规模较小，并且不足以确定年龄或性别对临床结果的影响。事实上，在全球范围内，女性肥胖患病率高于男性，流行病学和临床数据也表明，代谢性疾病的患病率存在主要的性别差异，此外，女性一旦患上代谢性疾病，如脂肪肝，疾病进程就容易发展得更快，更严重。与此同时，年龄也是代谢健康的一个主要生物学变量。虽然年龄和性别可以显著影响机体代谢健康，但大多数临床前代谢研究都是在年轻的雄性小鼠身上进行的。而通过对年龄和性别在代谢中的影响进行探索是非常必要的，这将对指导个性化饮食以及代谢性疾病患者的精准治疗具有重要价值。2021 年 8 月 17 日，美国加州索尔克生物研究所的研究团队在 Cell Reports 上在线发表了题为 Sex- and age-dependent outcomes of 9-hour time-restricted

导读高脂肪饮食通常与心血管疾病有关，部分原因是高脂肪饮食中富含胆碱，而胆碱会被肠道微生物转化为三甲胺（Trimethylamine, TMA）。TMA 在肠道中被吸收后转运到肝脏中，进而被氧化为 TMAO（Trimethylamine N-oxide），TMAO 则是一种促进动脉粥样硬化的代谢产物。不过，TMAO 生成途径中仍然存在一个关键但尚未探索的难题：高脂肪饮食下宿主生理和微生物群落之间的相互作用是如何影响 TMAO 产生的？专性厌氧梭菌科（厚壁菌门）和兼性厌氧肠杆菌科（变形菌门）中普遍存在产生 TMA 的调控基因，并且变形菌门在高脂肪饮食个体的粪便中大量增加。除了改变微生物群的组成，高脂肪饮食还可以改变宿主的生理功能，因为饱和脂肪酸通过诱导线粒体产生过氧化氢而损害线粒体功能。值得注意的是，在结肠中，线粒体对氧的高消耗对维持上皮细胞的缺氧状态至关重要，这维持了专性厌氧细菌的优势，同时抑制兼性厌氧肠杆菌科的生长。但是，高脂饮食与肠道微生物以及由此而诱导产生的 TMAO 之间的关系及内在的分子机制等都还是未知的。近日，美国范德比尔特大学医学中心微生物学和免疫学系的研究团队在国际顶尖期

导读随着人们生活水平的提高，肥胖在人群中已经越来越普遍。肥胖者体内的代谢应激会使脂肪组织逐渐功能失调，导致其线粒体萎缩和死亡。人们饮食中过量的卡路里会产生脂质，但不健康的脂肪丧失了储存能力，从而引发全身性脂毒性和胰岛素抵抗。像心脏这样重要的器官，必然具有代偿性机制，启动防御措施来防止脂毒性。但心脏如何感知脂肪的功能失调状态尚不清楚 。2020 年 8 月 17 日，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的 Philipp E. Scherer 团队等在 Cell Metabolism 上发表了题为 Extracellular vesicle-based interorgan transport of mitochondria from energetically stressed adipocytes 的研究性论文。研究揭示脂肪细胞通过快速释放小细胞外囊泡（Small extracellular vesicles, sEV） 来响应线粒体应激，这些 sEVs 中含有呼吸能力但氧化受损的线粒体颗粒，这些颗粒进入循环并被心肌细胞吸收，触发心肌产生 ROS，以保护心肌细胞免受急性氧化应激。这项研究

研究背景免疫系统的一个基本特性是它能够形成对感染的免疫记忆，从而提高在后续感染中的反应能力。免疫记忆最初被描述为获得性免疫系统的特性，但越来越多的证据表明先天免疫系统可能也同样存在免疫记忆，即在出现炎症或受到感染时能够发展出针对相似「遭遇」的反应能力，这种现象被称为「训练免疫」。组织干细胞可以产生对先前炎症反应的记忆，从而在遇到相似情况时能够快速做出反应。先天印记通常是短暂的，通常持续数周至数月。然而，一些针对无脊椎动物的研究表明，来自上一代的免疫经验可以传递到子代中去，这种现象也被猜测可能存在于脊椎动物中。图片来源：Science炎症损伤对先天细胞或干细胞的影响与表观遗传重编程有关，尽管这一基本特性的机制仍然没有得到清楚的揭示。但这种新的理解方式提供了一个框架，能够帮助研究者们解释为什么在大自然环境中的野生动物以及在高度可控的实验室环境中饲养的动物相比具有更强的免疫适应性。由于胚胎期是免疫系统的基本发育窗口，而怀孕期间母体所受到的来自外界环境的影响以及做出的适应性改变，可能会对胎儿的免疫系统发育产生深远的影响。因此，宿主免疫印记的概念在怀孕的背景下显得尤为有趣。与此同时，母亲可以通过

一层秋雨一层凉，盛夏已离去，早秋即将至，凉爽的天气正是做实验的好时机。本周学术君继续为大家带来一周最新的 CNS 科研进展，共品科学之美！1. Science Advances：揭示新的肝癌癌基因 RRS1每年全世界罹患肝癌的患者高达数十万人。2021 年 8 月 26 日，中国军事科学院周钢桥研究员团队联合贺福初院士团队在 Science Advances 杂志上发表研究论文 Genomic gain of RRS1 promotes hepatocellular carcinoma through reducing the RPL11-MDM2-p53 signaling。该研究揭示了一个新的肝癌癌基因——核糖体生物合成调节因子 RRS1（Ribosome biogenesis regulator 1 homolog），发生于拷贝数扩增的染色体 8q 区域，证明该基因通过抑制 RPL11-MDM2-p53 信号转导通路促进肝癌发展！愿肝癌早日被攻克，还人类以健康！图 1：来源 Science Advances2. Nature Communications：发现一种新的促长寿超长链

导读2002 年，Tschopp 研究团队首次提出炎症小体（Inflammasome）的概念，此后炎症小体成为炎症疾病和免疫学领域的热门研究对象。十几年来，关于炎症小体的研究论文如雨后春笋层出不穷。先天免疫系统中，病原体入侵免疫细胞，进而启动机体炎症防御反应，最终发挥抗感染作用。炎症小体作为抵抗感染和肿瘤发生的关键机器，是一种相对较大的多聚体蛋白复合物，主要由传感器 NLRs（Nod-like receptors）、衔接蛋白 ASC（Apoptosis-associated speck-like protein）和蛋白酶 caspase 效应器三种组分构成，存在于抵御病原体的先天免疫细胞中。人畜共患病是由人畜共患病病原体引起的，其在跨越物种感染人类之前存在于动物宿主中。一些人畜共患病在全球范围内传播，造成大流行病，如 SARS、MERS；而有些则是间隔一段时间会从动物宿主身上以变异的形式重新出现，如流感、鼠疫等。人畜共患病对人类的健康状况和经济发展都产生了重大影响。肉食动物包括貂、狗和猫，是人畜共患病病原体的最大携带者，但宿主免疫基因的多样性如何影响病原体的携带尚不清楚。近日，英国剑桥

导读当前，嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞在白血病的治疗中已经取得了显著的进展，但是该疗法在大多数实体肿瘤中的疗效仍然受限。有学者认为，导致实体肿瘤疗效差的因素主要在于肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的「捣乱」，这促使人们努力改善 CAR-T 细胞的内在功能，使其能够克服 TME 带来的抵抗，然而目前仍然没有突破性进展。损伤相关分子模式（Damage-associated molecular patterns, DAMPs）作为模式识别受体（Patter recognition receptors, PRRs）的配体，是组织损伤或病原体入侵时的一种信号。PRRs 的激活可以启动先天免疫反应，这是获得后续适应性免疫的先决条件。RIG-I 是胞质中识别病毒编码的一种 PRRs。最近的证据表明内源性核酸也可以作为 DAMPs 进而激活 PRRs。其中，RN7SL1 是一种高度结构化的非编码 RNA，存在于所有细胞类型中，并且从人类到细菌都是保守的。在稳态条件下，RN7SL1 和一些蛋白结合参与到蛋白质翻译过程中；然而，在病理条件下，RN7SL1 则可以通过外泌体等进行分泌，在肿瘤细胞和髓系细

每天起床第一句，先给自己打个气每次多吃一粒米，都要说声对不起魔镜魔镜看看我，我的锁骨在哪里美丽，我要美丽，我要变成万人迷一时间，一首《燃烧我的卡路里》唱出了多少人的心声。然而，你可能想不到的是，让你变胖的可能不是你吃的「一粒米」，而是米上残留的农药！2021 年 8 月 27 日，来自加拿大麦克马斯特大学代谢、肥胖和糖尿病研究中心的 Gregory R. Steinberg 团队在 Nature Communications 上发表了题为 The pesticide chlorpyrifos promotes obesity by inhibiting diet-induced thermogenesis in brown adipose tissue 的研究性论文，发现杀虫剂——毒死蜱（Chlorpyrifos，CPF）可以促进肥胖，并揭示其机制是抑制棕色脂肪组织中饮食诱导的产热，从而加重肥胖。图片来源：Nature Communications研究背景肥胖，一直严重威胁着人类健康，是 2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝和心血管疾病的主要危险因素。通常认为肥胖症是一些社会性慢性疾病，机体内

导读作为日常饮食中最不可缺少的调味品，盐在「舌尖上的美食」中发挥着不可替代的作用，盐的出席宛如赋予了食物灵魂一般。虽然说盐在世界各国食谱中扮演者着举足轻重的角色，但是越来越多的研究提示食用盐摄入量的增加与高血压、心血管疾病和过早死亡的风险增加有关。食用盐的过度摄取在中国尤为突出，据统计，中国人群钠的摄入量是世界卫生组织（WHO）建议摄入量的两倍多，这也许是近一半 35-75 岁中国人患有高血压的罪魁祸首之一。更令人感到惊讶的是，在 70 岁以下的中国人群中，有近 30% 的致命性中风可能归因于高钠摄入，这可能是因为普通食盐的主要成分为氯化钠（NaCl），过量摄入钠盐则更容易引发高血压和心脑血管疾病。前期的研究结果表明，减少膳食钠和补充膳食钾具有明显的降血压效果。利用含钾盐替代普通食盐中的氯化钠，亦可以减少钠的摄入，从而达到降低血压的目的。尽管如此，目前仍然缺乏关于钾盐对中风、急性冠状动脉综合征和死亡等严重疾病结果的大型临床试验数据。北京时间 2021 年 8 月 30 日，北京大学临床研究所武阳丰教授团队联合国内外多家研究机构在顶级医学期刊《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了题为：E

小酌怡情，大喝伤身，一直是不少人喝酒的准则。然而，无数重磅研究证明滴酒不沾才是最有利于身心健康的生活方式！本周学术君继续为大家带来一周的最新研究，共探科学趣味！1. Nature Plants：首次获得流苏马兜的高质量的参考基因组2021 年 9 月 2 日，中国科学院植物研究所焦远年研究员团队在 Nature Plants 杂志发表研究论文 Insights into angiosperm evolution, floral development and chemical biosynthesis from the Aristolochia fimbriata genome。该研究整合 Nanopore、Bionano 光学图谱和 Hi-C 等测序技术，对流苏马兜铃进行了基因组测序和组装，结合不同的评估手段获得了高质量的参考基因组，注释了 21751 个蛋白编码基因，为解析被子植物基因组功能开拓了崭新的道路！图 1：来源 Nature Plants2. Nature Plants：解析小麦基因和环境交互作用的规律民以食为天，守候好粮食安全便是守护人民安全。2021 年 8 月 30

导读为了抵御寒冷造成的潜在伤害，人类机体进化出了自我保护的机制，可以从体内储存的脂肪中产生热量，以维持核心体温。然而，随着年龄的增长，人们越来越容易患感冒以及炎症和代谢问题，这同时可能导致许多慢性疾病。越来越多的证据表明，免疫系统可通过控制机体炎症来维持脂肪组织的稳态。例如，内脏脂肪组织（VAT）中的免疫细胞可以参与调控炎症及调节禁食诱导的脂肪分解、胰岛素抵抗等。尽管几十年的研究已经确定了抵抗病原微生物的先天和适应性免疫过程，但只有为数不多的研究对负责维持组织稳态的组织驻留的免疫细胞进行了探索，关于其如何调节衰老过程以及在衰老过程中的动态变化仍然知之甚少。脂肪组织老化的特征是炎症加剧，轻度胰岛素抵抗和禁食诱导的脂肪分解抵抗等。这些表型在衰老脂肪组织中也有许多不同之处，其中不同免疫群体的组成和活动是导致其差异的原因之一。例如，调节性 T 细胞（Treg）在脂肪细胞中具有保护作用，但它们的积累在衰老过程中是有害的；脂肪 B 细胞获得一种独特的衰老表型，与寒冷耐受有关。然而，截至目前，在衰老的脂肪组织中，单细胞尺度解析组织驻留免疫细胞转录组的详细描述仍然缺乏。2021 年 9 月 1 日，加

『老师，我用论文里给的序列，实验失败一个月了。』『再好好做做吧。』『您说，论文里的序列不会是错的吧……』『……』——《论实验失败的第N种可能》 看到这，大家应该知道，今天要聊些啥了，是的，就是论文中那些本应该正确的基因序列，却因为某些原因出错了！8 月 4 日，Nature 的新闻版块在线发表了一篇文章，谈到了一个大家平时可能忽略的问题，也就论文中出现的基因序列可能是错误的。图片来源：Nature具体而言，报道中提到的错误是我们常说的『文不对题』，即一个功能基因对应的序列并不是正确的，而这样的错误，却发生在超过 700 项研究论文中。论文中的序列错误或将影响数百项研究的准确性根据 Nature 的报道，在对近 12000 篇人类遗传学论文进行计算机辅助分析后研究人员发现，700 多项研究在论文中呈现的 DNA 或 RNA 试剂的序列中存在错误，这表明一部分关于人类功能基因的研究是不可靠的，甚至有可能指向故意为之的学术造假。图片来源：Nature上述研究目前发布在预印本平台 BioRxiv 上，接下来就让我们进一步走进这篇论文，看看这些存在错误基因序列的研究们是个啥情况。图片来源：Bio