AAV 在心脏研究中的应用策略
派真生物
心脏研究中常用的 AAV 血清型
天然的 AAV 血清型中，AAV1、AAV6、AAV8、AAV9、AAVrh.10 和 AAVrh.74 对心脏有较好的感染效率，其中： 四、心脏研究中常用的 AAV 血清型
小鼠静脉或心肌注射：AAV9 > AAV8 > AAV6 > AAV1 > AAV2（图 3-5）
大动物心肌注射：AAV6 ≥ AAV1 > AAV9（图 6）
小鼠体内：AAV9 > AAVrh.74 ≥ AAVrh.10（图 7）
图 3. 五种 AAV 血清型在小鼠体内的心脏基因递送效率比较。注射方式为颈静脉注射，病毒注射总量为 1×10^11 vg/小鼠。Luc 的表达由 cTnT 启动子控制。（DOI: 10.1038/gt.2010.105）
图 4. 五种 AAV 血清型在小鼠体内的心脏基因递送效率比较。注射方式为左心室前壁注射，病毒注射总量为 5×10^10 vg/小鼠，体积为 10μL。Luc 的表达由 cTnT 启 动子控制。（DOI:10.1002/jgm.1576）
图 5. 五种 AAV 血清型以不同剂量注射至小鼠体内的心脏基因递送效率比较。注射方式为颈静脉注射。EGFP 的表达由 cTnT 启动子控制。(DOI: 10.1038/gt.2010.105)
图 6. 三种 AAV 血清型在猕猴体内的心脏基因递送效率比较。注射方式为心内膜注射，病毒注射量为 5.4×10^12 vg/kg。EGFP 的表达由 CBG 启动子控制。Endo，心 内膜；Epi，心外膜；IVS，室间隔；LVFW，左心室游离壁。比例尺 = 200 微米。(DOI: 10.1089/hum.2011.042)
图 7. 在体内，AAV9 对心肌细胞的转导效率高于 AAVrh.10 和 AAVrh.74。（https://www.tenayatherapeutics.com/wp-content/uploads/ASGCT-2023-Capsid -Engineering-Ze.pdf）
AAV 血清型选择建议:
小鼠心脏研究
首选：AAV9（已验证的金标准）
增强效率：MyoAAV2A/4A（肌肉+心脏）
避免肝脏泄漏：AAV9 + miR122TS 或 MyoAAV 系列
大动物/灵长类心脏研究
心肌原位注射：AAV6（金标准）或 AAV5
系统性注射：AAV9、AAVrh.10
肝脏去靶向需求：AAV2i8、MyoAAV 变体
临床转化研究
已进入临床：AAV2i8（肝脏去靶向）
工业界验证：Tenaya TN 系列
传统可靠：AAV6、AAV9
人源细胞/组织研究
人心肌细胞转导：TN1、AAV.KK04
人心脏类器官组织：AAV9 定向进化变体
