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- 评价保护肾脏功效有两个指标：1. 肾性水肿发生率。由于斑马鱼通体透明，肾性水肿可以明显的被观察到。2. 肾小球滤过率。通过注射荧光物质，正常斑马鱼可将荧光物质排出体外，肾小球滤过功能损伤的斑马鱼不能将荧光物质排出体外。
- 2026年03月20日
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- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 服务名称：
临床前药效评价与药物筛选 / 保护肾脏模型评价
- 提供商：
杭州环特生物科技股份有限公司
肾脏是人体的重要器官,,发挥着从血液中滤过代谢废物并维持体内正常酸碱和渗透压平衡的重要作用。斑马鱼的肾脏与哺乳动物肾脏的发育及疾病的发生、发展存在很多相似之处，涉及的许多基因具有高度保守性。因此，斑马鱼适合用于评价保护肾脏功效。马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细胞，导致肾间质纤维化及肾萎缩，并出现低分子蛋白尿、严重贫血症状，被称为“马兜铃酸肾病”。在人体和斑马鱼上，马兜铃酸均可诱发肾性水肿和肾脏形态功能异常，引起不可逆性肾损伤并至死亡。
评价保护肾脏功效有两个指标：1. 肾性水肿发生率。由于斑马鱼通体透明，肾性水肿可以明显的被观察到。2. 肾小球滤过率。通过注射荧光物质，正常斑马鱼可将荧光物质排出体外，肾小球滤过功能损伤的斑马鱼不能将荧光物质排出体外。观察斑马鱼全身荧光强度可分析肾小球滤过率。
【实验方案】
我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和肾保护剂组。其中正常对照组未摄入马兜铃酸，模型对照组和肾保护剂组都摄入了等量的马兜铃酸（马兜铃酸通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。肾保护剂组在摄入马兜铃酸的同时摄入山牡荆水提取物之类的肾保护剂。检测肾小球滤过率的斑马鱼在实验过程中需额外静脉注射荧光物质。
服用一段时间肾保护剂后，1.统计斑马鱼肾性水肿的发生率，2.用荧光显微镜拍照，通过斑马鱼全身荧光强度分析肾小球滤过率。
【结果展示】
图1. 肾性水肿表型图
红色箭头指向肾性水肿
可以看到，肾保护剂组与正常对照组比较相似，无明显的肾性水肿。
图2. 斑马鱼肾小球滤过率评价表型图
红色代表未排出体外的荧光物质
可以看到，肾保护剂组可以增加斑马鱼肾小球滤过率，显示为荧光强度比模型对照组弱。
【评价结论】
1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，肾保护剂组斑马鱼与未摄入马兜铃酸的正常对照组相似，肾性水肿发生率与模型对照组相比减少，肾保护剂组斑马鱼肾小球滤过率与模型对照组相比增加，未出现模型对照组肾脏损伤的情况。
2.本实验证实了山牡荆水提取物具有明显的保护肾脏功效。
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文献和实验的毒副作用，如别嘌呤醇会导致体内脂质过氧化损伤，对肾脏、肝脏及皮肤黏膜都有较大的损害。因此，对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了广泛的关注，而建立稳定持续的高尿酸血症模型则是研究的重要前提。 图 1. 尿酸代谢途径[1] 尿酸是大多数动物体内嘌呤代谢的终产物，由黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）将次黄嘌呤（hypoxanthine，HX）、黄嘌呤（xanthine）等尿酸前体物质氧化而成。人体内 80% 的尿酸是由体内氨基酸等其他小分子化合物合成尿酸或分解代谢而来；20
的神经毒性、心血管毒性和肝毒性；酒精有脑发育毒性、心血管毒性和肝毒性 斑马鱼在相关领域中的应用 一、 环境与化学品评价领域欧洲——斑马鱼环境、化学品测评欧洲早在 1915 年就出现了利用斑马鱼进行环境评估测试的实验，而且目前各主要环保机构也以技术标准的形式承认利用斑马鱼进行环境评估测试的评估结果。OECD 已经颁布了 9 项化学品鱼类（斑马鱼）毒性检测标准，明确指出斑马鱼用于化学品、危险化学品、农药和人用物品的安全性检测。 美国——已检测超 1000 种化学品美国环境保护署（EPA）、美国国立卫生
的丰度与 BUN 和 Scr 呈显著负相关。因此，作者将重点放在脆弱拟杆菌上，以研究该物种与 CKD 之间的关系。 图 1 慢性肾脏病（CKD）人群中的脆弱拟杆菌丰度 接着作者使用肾纤维化 UUO 小鼠模型，完成了一项口服活的非热杀的脆弱拟杆菌实验，发现脆弱拟杆菌治疗显著改善了其肾脏形态并降低了肾脏指数。免疫荧光显示，波形蛋白的表达明显减少，E-Cadherin 的表达明显增加。Masson 染色显示，肾小管扩张、肾小管萎缩和间质间隙变宽，严重炎性细胞浸润减弱。这些发现共同表明，通过口服灌胃补充活
