SGI-1776

产品描述
SGI-1776是一种ATP竞争性的咪唑并[1,2-b]哒嗪（imidazo[1,2-b]pyridazine）小分子化合物，特异性抑制激酶Pim-1，Pim-2，Pim-3，Flt-3以及haspin，对应的IC₅₀分别是7, 363, 69, 44 以及34 nM。SGI-1776以浓度依赖性的方式诱导CLL（慢性淋巴细胞白血病）淋巴细胞和AML（急性骨髓性白血病）细胞发生凋亡，凋亡的发生涉及到新RNA合成的抑制引起的Mcl-1转录子以及Mcl-1蛋白水平的降低 ^[1-2]。MV-4-11 AML移植瘤动物模型中，SGI-1776是一种极具有口服活性的药物，并表现出显著的抗肿瘤效力^[2]。SGI-1776呈现出强效的体外细胞毒性（IC₅₀相对值为3.1 µM），另外，在39个受评估的移植瘤模型中，只有一个实体瘤模型口服SGI-1776后，诱导肿瘤生长抑制且达到中等强度的EFS T/C活性标准 ^[3]。
靶点

靶点	Pim-1	Pim-2	Pim-3	Flt-3	haspin
IC50（半数抑制浓度	7 nM	363 nM	69 nM	44 nM	34 nM [1]

SGI-1776化学特性

Cas No.: 1025065-69-3	M. Wt.: 405.42
Formula: C20H22F3N5O	Purity: >98%
Synonym: SGI 1776, SGI1776
Chemical Name: N-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-3-(3-(trifluoromethoxy)phenyl) imidazo [1,2-b]pyridazin-6-amine
Appearance: White to off-white solid
Solubility: Soluble in DMSO (50 mg/ml)
Storage: Store powder at -20 ºC for the stability of three years

储存液配制

储存液（1 ml DMSO）	1 mM	5 mM	10 mM	25 mM	50 mM
质量（mg）	0.4054	2.0271	4.0542	10.1355	20.2710

SGI-1776结构式

参考文献

[1] Chen LS, et al. Pim kinase inhibitor, SGI-1776, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Blood. 114(19):4150-7 (2009).

[2] Chen LS, et al. Mechanisms of cytotoxicity to Pim kinase inhibitor, SGI-1776, in acute myeloid leukemia. Blood. 118(3):693-702 (2011).

[3] Batra V, et al. Initial testing (stage 1) of SGI-1776, a PIM1 kinase inhibitor, by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer. 59(4):749-52 (2012).

SGI-1776
xy10086 异型酒香酵母
xy10087 已型副伤寒沙门氏菌
xy10088 乙型溶血性链球菌
xy10089 乙酸钙不动杆菌
xy10090 胰腺癌细胞,PANC-1细胞
xy10091 洋葱假单胞菌
xy10092 羊膜细胞,WISH细胞
xy10093 烟酸芽孢杆菌
xy10094 烟曲霉
xy10095 亚利桑那沙门氏菌
xy10096 熏衣草灰链霉菌
xy10097 血细胞瘤细胞系 Ramos细胞
xy10098 叙利亚仓鼠肾细胞,BHK-21细胞
xy10099 许旺酵母变种
xy10100 许旺酵母
xy10101 休哈塔假丝酵母
xy10102 胸膜细胞瘤) SMC-1细胞
xy10103 新生牛眼晶体上皮细胞,NBLE细胞
xy10104 新生牛眼Tenon＇s囊成纤维细胞,NBTF细胞
xy10105 新鞘氨醇单胞菌
xy10106 谢氏丙酸杆菌
xy10107 小细胞肺癌细胞,NCI-H446 [H446]细胞
xy10108 小鼠自发高乳腺癌细胞,TA2细胞
xy10109 小鼠子宫颈癌细胞,U14细胞
xy10110 小鼠脂肪细胞,L13T3细胞
xy10111 小鼠脂肪细胞,3T3-L1细胞
xy10112 小鼠正常肝细胞,NCTC1469细胞
xy10113 小鼠杂交瘤细胞CD25 PC61细胞
xy10114 小鼠杂交瘤细胞,ST2/o细胞
xy10115 小鼠原成骨细胞,MC3T3-E1 Subclone 14细胞
xy10116 小鼠原B细胞株 BaF3细胞
xy10117 小鼠胰腺腺泡细胞癌细胞,MPC-83细胞
xy10118 小鼠胰腺癌细胞,LTPA细胞
xy10119 小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞,Beta-TC-6细胞,
xy10120 小鼠胰岛素瘤β细胞（NOD/Lt转基因小鼠，SV40巨T抗原） NIT-1细胞
xy10121 小鼠胰岛素瘤β细胞,NIT-1β细胞,
xy10122 小鼠胰岛内皮细胞,MS1细胞,
xy10123 小鼠胰岛β细胞株 Min6细胞
xy10124 小鼠血细胞,WEHI-3细胞
xy10125 小鼠血管瘤内皮细胞,EOMA细胞,
xy10126 小鼠小胶质细胞,BV2细胞