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文献和实验过程中的一种致命并发症,其特征为肿瘤细胞扩散至脑脊液及软脑膜间隙。尽管 LM 患者常伴随显著的炎症反应及丰富的免疫细胞浸润,但肿瘤细胞仍能在这种炎症微环境中持续增殖,提示免疫细胞可能表现出功能异常。既往研究发现,LM 中的巨噬细胞存在非典型转录和功能变化,且软脑膜内的炎症细胞因子水平与外周血存在显著差异,暗示该部位存在独特的免疫调节机制。然而,由于缺乏合适的免疫活性小鼠模型和全面的细胞及体液信号分析方法,对 LM 中免疫细胞与癌细胞相互作用的研究尚未完善。本研究通过多模态分析临床样本及构建新型小鼠
魔高一尺,道高一丈!清华大学徐萌团队发现能量代谢与肿瘤免疫逃逸的关系
分选并进行 RNA-seq。转录组分析显示,FTO 敲降导致 CD8+ T 细胞发生显著改变:1420 个基因上调和 1101 个基因下调。其中细胞因子和细胞毒性分子(IL-2, IFN-γ 和 granzyme B)的表达增加。通过对 CD8+ T 细胞效应特征基因进行基因集富集分析发现,Fto-Kd 导致 T 细胞激活并且增加了 T 细胞杀伤效果。 这些结果表明肿瘤固有的 FTO 功能作为抑制因子,限制了 T 细胞的激活和效应状态。 图片来源:Cell MetabolismFTO 缺失抑制
新冠肺炎中的NK细胞功能障碍(dysfunction)及策略
血小板活化和聚集增加,从而介导血栓形成。NK细胞很可能在这种细胞因子诱导的损伤中起重要作用。首先,趋化因子MCP-1和IP-10招募NK细胞到发炎的组织,特别是肺,然而这些NK细胞的效应功能钝化并偏向炎症表型。有研究表明,NK细胞产生的IFN-γ和TNF-α可能通过NF-κB依赖性上调ICAM-1在靶细胞中的表达从而清除靶细胞。的NK细胞数量的减少以及通过NKG2A表达诱导的IFN-γ和TNF-α水平的降低,可能导致SARS-CoV-2中NK细胞裂解靶细胞功能降低。最后,IL-6和IL-10
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