黄芪和当归组合通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路诱导自噬改善大鼠特发性肺纤维化

背景：临床上迫切需要有效且耐受性良好的特发性肺纤维化（IPF）治疗方法。黄芪（AR；Huangqi）和当归（AS；Danggui）常用于治疗IPF。本研究旨在揭示AR-AS组合治疗IPF的药理作用及其作用机制。方法：将Sprague-Dawley大鼠随机分为六组（n=5）：对照组、博来霉素（BLM）模型组、AR组、AS组、AR+AS组和泼尼松（PDN）组。还使用了转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的MRC-5细胞模型。在AR、AS和AR-AS药对处理后，通过苏木精-伊红（H&E）染色、Masson染色、免疫组织化学染色、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、Western blotting、酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫荧光和羟脯氨酸测定评估肺纤维化、炎症、氧化应激和自噬。结果：给予AR-AS药对的大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白I、纤连蛋白和波形蛋白水平较低，大鼠血清中炎症细胞因子水平较低。此外，AR-AS药对在BLM诱导的大鼠中诱导了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）介导的自噬并减少了氧化应激。AR和AS组合的效果在TGF-β1处理的MRC-5细胞中得到证实。具体而言，AR和AS的组合减弱了MRC-5细胞纤维化、炎症和氧化应激，同时诱导自噬。结论：AR和AS的组合通过抑制mTOR信号通路诱导自噬来预防IPF。AR和AS的协同作用优于单独使用AR或AS。