CXCL2介导的肿瘤细胞与巨噬细胞间的串扰在具核梭杆菌促进口腔鳞状细胞癌进展中的作用

口腔微生物群的失调与慢性炎症和致癌相关。具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）是口腔微生物群的重要组成部分，能够扰乱免疫系统并形成炎性微环境，从而促进口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发生和发展。然而，其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了Fn对OSCC细胞的影响以及OSCC细胞与巨噬细胞之间的串扰。16S rDNA测序和荧光原位杂交证实，与癌旁组织相比，临床OSCC组织中Fn显著富集。条件培养基共培养模型验证了Fn和巨噬细胞通过促进OSCC细胞增殖、迁移和侵袭而表现出促肿瘤特性。此外，Fn和OSCC细胞能够招募巨噬细胞并促进其M2极化。Fn进一步增强了OSCC细胞与巨噬细胞之间的这种串扰，从而放大了它们之间的正反馈环路。CXCL2在Fn刺激下的产生是一个重要的介质。在OSCC细胞中抑制CXCL2减弱了Fn对OSCC细胞增殖、迁移、巨噬细胞招募和M2极化的促进作用。相反，在巨噬细胞中敲低CXCL2逆转了Fn诱导的巨噬细胞对OSCC细胞高侵袭性表型的反馈效应。在机制上，Fn激活了OSCC细胞和巨噬细胞中的NF-κB通路，导致CXCL2表达上调。此外，C3H小鼠的SCC7皮下荷瘤模型也证实了Fn通过促进细胞增殖、激活NF-κB信号、上调CXCL2表达和诱导M2巨噬细胞浸润来增强肿瘤进展。然而，这些效应被CXCL2-CXCR2抑制剂SB225002逆转。总之，本研究表明Fn通过促进肿瘤细胞增殖、巨噬细胞招募和M2极化来促进OSCC进展。同时，CXCL2介导的OSCC细胞与巨噬细胞间增强的串扰在Fn的促癌效应中起着至关重要的作用。