地诺单抗通过靶向ST18/PARP1相互作用调节钛颗粒诱导的巨噬细胞炎症和骨溶解

目的：本研究旨在探讨地诺单抗及其下游靶标ST18在磨损颗粒诱导的巨噬细胞炎症和骨溶解中的作用，并探讨其参与假体关节无菌性松动（AL）的潜在机制。方法：用钛颗粒（TiPs）刺激巨噬细胞，使用qRT-PCR、western blot、流式细胞术和免疫组织化学评估炎症反应。使用相同方法评估地诺单抗对炎症和骨溶解的影响。通过在线数据库筛选地诺单抗的潜在靶标，并通过qRT-PCR和western blot验证。使用慢病毒过表达和敲低系统在巨噬细胞中调节ST18。建立了TiPs诱导的骨溶解小鼠颅骨模型，并使用micro-CT、H&E染色和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）染色在体内检查了地诺单抗和ST18的作用。结果：地诺单抗通过抑制NF-κB信号传导和M1极化抑制TiPs诱导的巨噬细胞炎症。我们确定ST18是地诺单抗的直接靶标，其表达被TiPs上调，但被地诺单抗下调。慢病毒介导的ST18敲低显著减轻了TiPs诱导的炎症，而ST18过表达则加剧了炎症。进一步分析显示，ST18与PARP1相互作用。在体内，地诺单抗显著减轻了小鼠颅骨中TiPs诱导的骨溶解，这种作用被ST18过表达逆转。结论：地诺单抗通过抑制NF-κB通路和M1极化减弱TiPs诱导的巨噬细胞活化和骨溶解，其中ST18作为关键介质。这些发现突出了地诺单抗作为预防假体相关无菌性松动的有前途的治疗候选药物。