中性粒细胞中的自主IL-36R信号激活强大的抗肿瘤效应功能

尽管免疫疗法的快速发展已经彻底改变了癌症治疗，但仅有少数患者从中获得临床获益。根除大型已形成肿瘤似乎需要同时调动并激活先天性和适应性免疫系统组分，以发起严格而全面的免疫应答。识别此类药物是当前高度未满足的医疗需求，因为在癌症治疗领域这类药物极为稀缺。本文中，我们报告IL-36细胞因子能够同时调动先天性与适应性免疫系统，重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），并通过宿主造血细胞中的信号传导介导强效抗肿瘤免疫应答。从机制上看，IL-36信号以细胞内在方式调控中性粒细胞，不仅极大增强其直接杀伤肿瘤细胞的能力，同时促进T细胞和NK细胞应答。因此，尽管不良预后通常与TME中中性粒细胞富集相关，我们的研究结果揭示了IL-36的多效性作用及其治疗潜力——能将肿瘤浸润中性粒细胞转化为强效效应细胞，并协同先天性与适应性免疫系统，在实体瘤中实现持久的抗肿瘤应答。