9.6 Nat Commun：microRNA 甲基化或能作为指示癌症发生的强大生物标志物

① Science：重大突破！根治疟疾有戏！选择性抑制 PfCLK3 蛋白可杀死处于各个发育阶段的疟原虫

疟疾是一种由蚊子传播的传染病，目前影响着 2 亿多人，每年造成近 50 万人死亡，其中大多数是儿童。

在一项新的研究中，来自苏格兰格拉斯哥大学等研究机构的研究人员取得突破性进展，他们揭示出一种称为 TCMDC- 135051 的新药可能阻止疟疾传播，并且也可能治疗感染着这种致命性寄生虫病的人。这些研究结果为全球抗击疟疾的斗争提供了新的希望。

这种新药通过阻止一种称为 PfCLK3 的必需蛋白的活性起作用，其中这种蛋白控制参与保持疟原虫存活的其他蛋白的产生/活性。通过阻断这种蛋白的活性，这种药物就可以有效地杀死疟原虫，这不仅可以防止它扩散，而且还可以治疗疟疾患者。

原文检索：Validation of the protein kinase PfCLK3 as a multistage cross-species malarial drug target

② Cell 重要成果：包含 1,000 个神经元的小鼠大脑连接图谱

霍华德休斯医学研究所 Janelia 研究院的研究人员追踪每个细胞在大脑中的分支路径，确定它的去向以及它连接的细胞，构建了包含 1,000 个神经元的小鼠大脑神经元连接图谱。

这一重要发现公布在 Cell 杂志上，研究小组报告说，这些神经元如果端对端放置，伸展超过 80 米，大约相当于两辆校车的长度。

初步数据揭示了关于小鼠大脑如何接线的新线索。在一些地区，神经元聚集成离散的类别，还有一些地区，神经元还不能划分为特定类型。 Chandrashekar 说，信息在大脑中传播的方式尚不清楚，但它是未来研究的目标。

原文检索： Reconstruction of 1,000 projection neurons reveals new cell types and organization of long-range connectivity in the mouse brain

③ Nat Commun：microRNA 甲基化或能作为指示癌症发生的强大生物标志物

microRNA 等与遗传功能相关的分子水平是癌症相关异常活动的关键指标，然而目前研究人员并不确定在癌细胞中不同分子是如何被改变的。近日，一项刊登在国际杂志 Nature Communications 上的研究报告中，来自大阪大学的科学家们通过研究发现了一种新方法来区分早期胰腺癌患者和健康人群，这或有望帮助开发胰腺癌早期诊断的新方法。

研究者在胰腺癌患者的样本中发现了处于甲基化状态的 microRNA，而对照健康个体要么处于较低水平要么不存在；血清样本中甲基化的水平或能有效区分早期胰腺癌患者和对照个体，而且具有较高的灵敏性和特异性。相比目前已经建立的生物标志物而言，microRNA 的甲基化或许是早期胰腺癌的一种强大指示器。

本文研究结果表明，microRNA 甲基化的水平可能比 microRNA 作为胃肠道肿瘤的生物标志物更加有用，阐明甲基化过程调节不同阶段癌症中 microRNA 功能的 分子机制或能帮助开发出新型癌症靶向性疗法，从而改善癌症患者的预后。

原文检索： Distinct methylation levels of mature microRNAs in gastrointestinal cancers

④ Sci Signal：科学家实现增强自然杀伤细胞的功能 或有望有效抵御癌症的进展

当 NK 细胞在某种程度上被抑制时，癌细胞就会产生并不断增殖，迄今为止研究人员并不清楚抑制 NK 细胞功能的信号到底是如何产生的。

近日，一项刊登在国际杂志 Science Signaling 上的研究报告中，来自澳洲莫纳什大学的科学家们发现，名为激活素 A（Activin A）的特殊蛋白或能直接使 NK 细胞失去抑制癌症生长的能力，而激活素 A 天然存在于健康的人类细胞和癌细胞中。利用卵泡抑素，研究人员就能在临床前模型（人类和小鼠 NK 细胞模型）中有效阻断激活素 A 的功能。

本文研究发现或能为我们开发新型免疫治疗性药物开启新的思路，后期我们还需要进行更为深入的研究来克服癌症中的免疫抑制现象，从而改善癌症患者的预后和生活质量。

原文检索： Therapeutic blockade of activin-A improves NK cell function and antitumor immunity

⑤ Science 子刊：揭示吸入性皮质类固醇增加 COPD 患者细菌易感性机制

细菌感染通常使得诸如慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）之类的气道炎症性疾病复杂化。COPD 患者对细菌感染的易感性增加，这可能对疾病结果产生有害后果。调节 COPD 患者感染易感性的机制知之甚少。

在一项新的研究中，来自英国帝国理工学院等研究机构的研究人员通过分析来自 COPD 患者的样本，发现 ICS 对肺部免疫力的损害依赖于对 cathelicidin 的抑制，这是因为 ICS 对缺乏 cathelicidin（Camp−/−）的小鼠体内的细菌负荷没有影响，而且添加外源性的 cathelicidin 可阻止 ICS 介导的肺部菌群中的链球菌增殖和改善肺部对细菌的清除。ICS 对肺部免疫力的抑制是通过增加组织蛋白酶 D（cathepsin D）表达介导的。

这些数据共同表明组织蛋白酶 D/cathelicidin 在 ICS 抑制 COPD 患者的抗菌宿主防御中起重要作用。通过治疗性恢复 cathelicidin 来增强抗菌免疫力并有益地调节肺部菌群可能是一种治疗 COPD 的有效策略。

原文检索：Inhaled corticosteroid suppression of cathelicidin drives dysbiosis and bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease