Midostaurin (PKC412; CGP 41251

Midostaurin  (Synonyms: 米哚妥林; PKC412; CGP 41251)

Midostaurin (PKC412; CGP 41251) 是一种具有口服活性的可逆多靶点蛋白激酶抑制剂。Midostaurin 抑制 PKCα/β/γ、Syk、Flk-1、Akt、PKA、c-Kit、c-Fgr、c-Src、FLT3、PDFRβ 和 VEGFR1/2

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生物活性    
Midostaurin (PKC412; CGP 41251) is an orally active, reversible multi-targeted protein kinase inhibitor. Midostaurin inhibits PKCα/β/γ, Syk, Flk-1, Akt, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, FLT3, PDFRβ and VEGFR1/2 with IC50s ranging from 22-500 nM[1][2]. Midostaurin also upregulates endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene expression. Midostaurin shows powerful anticancer effects[3].

体外研究(In Vitro)    
Midostaurin (PKC412) 在体外对各种肿瘤和正常细胞系表现出广泛的抗增殖活性，并且能够在体外逆转 Pgp 介导的肿瘤细胞多药耐药性。细胞暴露于 Midostaurin (PKC412) 会导致细胞周期的 G2/M 期剂量依赖性增加，同时多倍体增加、细胞凋亡和电离辐射敏感性增强[1]。
Midostaurin (PKC412) 显著抑制 KIT-、Lyn-和 STAT5 活性，但不抑制 HMC-1 细胞和原发性肿瘤肥大细胞中的 Btk[3]。
Midostaurin (PKC412) 抑制造血 Ba/F3 细胞中的 EN 融合酪氨酸激酶。Midostaurin (PKC412) 以剂量依赖性方式显著抑制 M0-91 和 IMS-M2 细胞中的 EN 磷酸化[4]。

体内研究(In Vivo)    
Midostaurin (PKC412) 强烈抑制小鼠模型中的视网膜新生血管形成以及激光诱导的脉络膜新生血管形成[1]。
Midostaurin (PKC412) (25 mg/kg，腹腔注射) 保护 K18 Arg90Cys 过表达转基因小鼠的小鼠肝脏免受 Fas 诱导的细胞凋亡[5]。

分子量    
570.64

性状    
Solid

Formula    
C35H30N4O4

CAS 号    
120685-11-2

中文名称    
米哚妥林

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
-20°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 50 mg/mL (87.62 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.7524 mL    8.7621 mL    17.5242 mL
5 mM    0.3505 mL    1.7524 mL    3.5048 mL
10 mM    0.1752 mL    0.8762 mL    1.7524 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Fabbro D, et al. PKC412--a protein kinase inhibitor with a broad therapeutic potential. Anticancer Drug Des. 2000 Feb;15(1):17-28.  [Content Brief] [2]. Fabbro D, et al. Inhibitors of protein kinases: CGP 41251, a protein kinase inhibitor with potential as an anticancer agent. Pharmacol Ther. 1999 May-Jun;82(2-3):293-301.  [Content Brief] [3]. Huige Li, et al. Midostaurin upregulates eNOS gene expression and preserves eNOS function in the microcirculation of the mouse. Nitric Oxide. 2005 Jun;12(4):231-6.  [Content Brief] [4]. Gleixner KV, et al. Synergistic growth-inhibitory effects of Midostaurin (PKC412) on neoplastic mast cells carrying KIT D816V. Haematologica. 2013 Sep;98(9):1450-7.  [Content Brief] [5]. Chi HT, et al. ETV6-NTRK3 as a therapeutic target of small molecule inhibitor PKC412. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Dec 7;429(1-2):87-92.  [Content Brief] [6]. Kwan R, et al. PKC412 normalizes mutation-related keratin filament disruption and hepatic injury in mice by promoting keratin-myosin binding. Hepatology. 2015 Dec;62(6):1858-69.  [Content Brief]