Savolitinib (AZD-6094) 是一种高效选择

Savolitinib  (Synonyms: 赛沃替尼; Volitinib; HMPL-504; AZD-6094)

Savolitinib (AZD-6094) 是一种高效选择性、口服生物利用度 c-Met 抑制剂，对 c-Met 和 p-Met 的 IC₅₀ 分别为 5 nM 和 3 nM。Savolitinib (AZD-6094) 以 ATP 竞争的方式选择性结合并抑制 c-Met 的激活，破坏 c-Met 信号转导途径。具有抗肿瘤活性。

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生物活性    
Savolitinib (AZD-6094) is a potent, highly selective, and orally bioavailable c-Met inhibitor with IC50 s of 5 nM and 3 nM for c-Met and p-Met, respectively. Savolitinib (AZD-6094) selectively binds to and inhibits the activation of c-Met in an ATP-competitive manner, and disrupts c-Met signal transduction pathways. Antineoplastic activity[1][2].

IC50 & Target    
IC50: 5 nM (c-Met) and 3 nM (p-Met)[1]

体内研究
(In Vivo)    
Savolitinib (Compound 28；1-10.0 mg/kg；口服给药；每天；持续 21 天；无胸腺裸鼠) 在 U87MG 皮下异种移植模型中表现出剂量依赖性抑制肿瘤生长。此外，处理组中没有一只小鼠在实验期间表现出体重减轻[1]。

Animal Model:    U87MG xenograft model in athymic nude mice[1]
Dosage:    1 mg/kg, 2.5 mg/kg and 10.0 mg/kg
Administration:    Oral administration; daily; for 21 days
Result:    Demonstrated dose-dependent tumor growth inhibition in a U87MG subcutaneous xenograft model.

分子量    
345.36

性状    
Solid

Formula    
C17H15N9

CAS 号    
1313725-88-0

中文名称    
赛沃替尼；沃利替尼

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 20.83 mg/mL (60.31 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.8955 mL    14.4776 mL    28.9553 mL
5 mM    0.5791 mL    2.8955 mL    5.7911 mL
10 mM    0.2896 mL    1.4478 mL    2.8955 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (6.02 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: 2.08 mg/mL (6.02 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (6.02 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Jia H, et al. Discovery of (S)-1-(1-(Imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)ethyl)-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazine (volitinib) as a highly potent and selective mesenchymal-epithelial transition factor (c-Met) inhibitor in clinical development for treatment of cancer. J Med Chem. 2014 Sep 25;57(18):7577-89.  [Content Brief] [2]. Gavine PR, et al. Volitinib, a potent and highly selective c-Met inhibitor, effectively blocks c-Met signaling and growth in c-MET amplified gastric cancer patient-derived tumor xenograft models. Mol Oncol. 2015 Jan;9(1):323-33.  [Content Brief]