JANEX-1 (WHI-P131) 是一种有效的特异性 J

JANEX-1  (Synonyms: WHI-P131; Jak3 inhibitor I)

JANEX-1 (WHI-P131) 是一种有效的特异性 JAK3 抑制剂，K_i 为 2.3 μM，IC₅₀ 为 78 μM，JANEX-1 不抑制 JAK1 和 JAK2。

美国medchemexpress（MCE)浙江省一级代理:杭州昊鑫生物科技股份有限公司
MCE中国是全球领先的科研化学品和生物活性化合物供应商，总部位于美国新泽西。我们的产品范围覆盖各种抑制剂、激动剂、API和化合物库。专业、高效的企业灵魂铸造了在行业的卓越地位。热情和充满活力的研发团队拥有着大量的化学和生物科学家。专注于生物活性化合物，拥有着多年的发展历程和丰富的行业经验。


生物活性    
JANEX-1 (WHI-P131) is a potent and specific JAK3 inhibitor (estimated Ki=2.3 μM). JANEX-1 (WHI-P131) shows potent JAK3-inhibitory activity (IC50 of 78 μM), does not inhibit JAK1 and JAK2.

IC50 & Target[1]    
JAK3

78 μM (IC50)

体外研究
(In Vitro)    
JANEX-1 (WHI-P131) 显示出有效的 JAK3 抑制活性 (IC50 为 78 μM)，不抑制 JAK1 和 JAK2、ZAP/SYK 家族酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶BTK、SRC 家族酪氨酸激酶 LYN 或受体家族酪氨酸激酶胰岛素受体激酶，即使浓度高达 350 μM。JANEX-1 在表达 JAK3 的人白血病细胞系 NALM-6 和 LC1；19 中诱导细胞凋亡，但在黑色素瘤 (M24-MET) 或鳞状细胞癌 (SQ20B) 细胞中没有。WHI-P131 以浓度依赖性方式抑制 JAK3 阳性白血病细胞系 DAUDI、RAMOS、LC1；19、NALM-6、MOLT-3 和 HL-60 (但不抑制 JAK3 阴性 BT -20 乳腺癌、M24-MET 黑色素瘤) 的克隆生长，或 SQ20B 鳞状癌细胞系)。WHI-P131 以浓度依赖性方式抑制克隆形成，NALM-6 细胞的 EC50 为 24.4 μM，DAUDI 细胞为 18.8 μM。在 100 μM 时，WHI-P131 抑制这些白血病细胞系的体外集落形成 >99%。相反，JANEX-1 不抑制 JAK3 阴性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鳞状癌细胞系的克隆形成[1]。

体内研究
(In Vivo)    
JANEX-1 的给药剂量范围为 5 至 100 mg/kg。CPK 活性评估揭示了剂量反应曲线，有效剂量 50 (ED50) 值为 7.44 mg/kg。接受 JANEX-1 的小鼠显示 CPK 和 LDH 水平显著降低。此外，与 I/R 手术小鼠 (65.64±3.76%) 相比，JANEX-1 处理小鼠的梗塞面积 (30.16±2.79%) 显著减少[2]。JANEX-1 (WHI-P131) 吸收迅速，达到最大血浆 JANEX-1 浓度 (tmax) 的时间为 24.7±1.7 min。JANEX-1 被快速消除，消除半衰期为 45.6±5.5 分钟。尽管预测的最大血浆 JANEX-1 浓度为 10.5 ± 0.8 μM，仅为相同推注剂量静脉注射后 Cmax 的一半，但腹腔注射；生物利用度为 94.6%，全身暴露水平 (即 AUC) 与静脉注射后观察到的结果非常相似 (17.1±2.2 μM?h 对比 18.1±1.2 μM?h)[3]。

分子量    
297.31

性状    
Solid

Formula    
C16H15N3O3

CAS 号    
202475-60-3

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    2 years
-20°C    1 year
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 100 mg/mL (336.35 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    3.3635 mL    16.8175 mL    33.6349 mL
5 mM    0.6727 mL    3.3635 mL    6.7270 mL
10 mM    0.3363 mL    1.6817 mL    3.3635 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 2 years; -20℃, 1 year。-80℃ 储存时，请在 2 年内使用， -20℃ 储存时，请在 1 年 内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Sudbeck EA, et al. Structure-based design of specific inhibitors of Janus kinase 3 as apoptosis-inducing antileukemic agents. Clin Cancer Res. 1999 Jun;5(6):1569-82.  [Content Brief] [2]. Oh YB, et al. Inhibition of Janus activated kinase-3 protects against myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Exp Mol Med. 2013 May 17;45:e23  [Content Brief] [3]. Uckun FM, et al. In vivo toxicity and pharmacokinetic features of the janus kinase 3 inhibitor WHI-P131 [4-(4'hydroxyphenyl)-amino-6,7- dimethoxyquinazoline. Clin Cancer Res. 1999 Oct;5(10):2954-62.  [Content Brief] [4]. Xia F, et al. IL4 (interleukin 4) induces autophagy in B cells leading to exacerbated asthma. Autophagy. 2018;14(3):450-464. [Content Brief]