Trametinib

产品描述

Trametinib曲美替尼（Trametinib，JTP-74057，GSK1120212)是一种具有口服生物活性，高效，高选择性的MEK1/MEK2抑制剂，IC₅₀分别是0.7和0.9 nM。GSK1120212.对激酶c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2无抑制性。以10μM的浓度筛选一组98种激酶，其表现出很强的选择性，无抑制效果。 GSK1120212抑制MEK1/MEK2激酶活性，以及Raf依赖的MEK磷酸化发生并产生持久的 p-ERK1/2抑制效果. GSK1120212显著抑制大部分携带BRAF或Ras突变的肿瘤细胞生长。另外，移植瘤动物模型，以每天口服一次的方式给药，结果显示GSK1120212的半衰期长，且能够持续性抑制p-ERK1/2超过24小时。在多种肿瘤模型中，GSK1120212能降低肿瘤Ki67表达，提高p27^Kip1/CDKN1B水平，且抑制肿瘤生长。其对携带突变BRAF或Ras突变的肿瘤模型表现出最强的抗肿瘤效应^[1]。体内外研究显示GSK1120212对大肠癌具有非常好的的抗肿瘤活性。当与其他化疗药物（5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）, 奥沙利铂（oxaliplatin）或SN-38等）联合治疗时，GSK1120212具有提高了抗肿瘤活性^[2]。NRAS和/或MEK突变使细胞产生对BRAF抑制剂耐药。BRAF抑制剂如达拉菲尼（Dabrafenib，GSK2118436)和曲美替尼的联合使用能够克服这种耐药。另外， GSK2126458 (一种PI3K抑制剂)联合于达拉菲尼或曲美替尼中的任何一种，也具有克服这种耐药的作用 ^[3]。
曲美替尼（Trametinib）是商业化药品Mekinist^®中的活性成分，这个药品已被批准以单一疗法，或者结合
达拉非尼（dabrafenib，Tafinlar^®）的联合疗法两种方式用于携带BRAFV600突变（V600E或V600K）的
不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。[注：Gene Operation销售的曲美替尼（Trametinib）仅用
作科研用途，不可用在人身上，或者用作兽药。]

靶点

靶点	MEK1	MEK2
IC50（半数抑制浓度）	0.7 nM	0.9 nM

Trametinib化学特性

Cas No.: 871700-17-3	M. Wt.: 615.39
Formula: C26H23FIN5O4	Purity: >99%
Synonym: GSK1120212, GSK212, JTP-74057, Mekinist®
Chemical Name: N-(3-(3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl) phenyl) acetamide
Appearance: White to off-white solid
Solubility: Soluble in DMSO (20 mg/ml with slightly warming)
Storage：Store solid at -20 ºC for the stability of three years

储存液配制

储存液（1 ml DMSO）	1 mM	5 mM	10 mM	25 mM
质量（mg）	0.6154	3.0770	6.1539	15.3848

Trametinib结构式

参考文献

[1] Gilmartin AG, et al. GSK1120212 (JTP-74057) is an inhibitor of MEK activity and activation with favorable pharmacokinetic properties for sustained in vivo pathway inhibition. Clin. Cancer Res. 17(5), 989-1000 (2011).

[2] Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol. 39(1):23-31 (2011).

[3] Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther. 11(4):909-20 (2012).

Trametinib
xy10044 中国仓鼠肺细胞,CHL细胞
xy10045 中国仓鼠肺细胞,CHL/IU [ CHL-11 ]细胞
xy10046 中国仓鼠二氢叶酸还原酶缺陷细胞,CHO/dhFr-细胞
xy10047 中国仓鼠仓鼠卵巢细胞亚株 CHO-K1细胞
xy10048 中国仓鼠仓鼠肺细胞,R1610细胞
xy10049 中国仓鼠X小鼠B淋巴细胞杂交瘤 MR1细胞,
xy10050 致病性大肠埃希氏菌
xy10051 植物乳杆菌
xy10052 正常小鼠睾丸Sertoli细胞,TM4细胞
xy10053 正常小鼠睾丸Leydig细胞,TM3细胞
xy10054 正常人肝细胞,L-02细胞
xy10055 正常大鼠肾细胞,NRK细胞
xy10056 整合SV40 基因的乳腺上皮细胞,HBL-100?细胞
xy10057 赭曲霉
xy10058 赭绿青霉
xy10059 沼泽红假单胞菌
xy10060 张氏肝细胞,HeLa [ Chang Liver ]细胞
xy10061 粘质沙雷氏菌
xy10062 粘质沙雷伯氏菌
xy10063 粘红酵母
xy10064 早代小鼠胚胎成纤维细胞,MEF细胞
xy10065 暂不提供 A-kata(+)细胞
xy10066 杂色曲霉
xy10067 杂交瘤细胞枝原体阳性 B6YH4细胞
xy10068 杂交瘤细胞抗CD2 OKT 11细胞
xy10069 杂交瘤细胞抗CD2 35.1细胞
xy10070 杂交瘤细胞抗AChE AE-1细胞,
xy10071 杂交瘤细胞CD25 PC 61 5.3 细胞
xy10072 杂交瘤(抗CD3) OKT3细胞
xy10073 运动发酵单孢菌
xy10074 圆弧青霉
xy10075 原位胰腺腺癌细胞,BxPC-3细胞
xy10076 宇佐美曲霉
xy10077 鼬肺上皮细胞,MV-1-Lu细胞
xy10078 幼仓鼠肾细胞,BHK细胞
xy10079 永生化鼻咽上皮细胞系 NP69-SV40T细胞
xy10080 荧光威克酵母
xy10081 荧光素酶转染人成骨肉瘤细胞,U2OS-Luc teT-on细胞
xy10082 荧光假单胞菌
xy10083 婴儿双歧杆菌
xy10084 隐甲藻
xy10085 阴沟肠杆菌