Abexinostat

产品描述

Abexinostat(PCI-24781)是一种新型的pan-HDAC抑制剂，靶向作用于HDAC1，Ki为7 nM，对HDACs2， HDACs3， HDACs6和HDACs10有适中的抑制性，但比作用于HDAC8选择性强40倍^[1]。Abexinostat针对于多种肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI₅₀分布于0.15 μM 到3.09 μM之间。Abexinostat处理导致HCT116 和 DLD-1细胞系中组蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化的剂量依赖性积累，同时诱导p21表达，PARP的剪切以及γH2AX的累积^[1]。Abexinostat按200 mg/kg 剂量作用于移植小鼠，隔一天一次,明显抑制HCT116 和 DLD-1肿瘤细胞生长，抑制效果分别是69%和59%^[1]。Abexinostat抑制HDACs酶活导致HR 相关基因的转录水平出现明显下降，其中包括RAD51。与抑制HR 一致，在CHO细胞中，Abexinostat处理后导致I-SceI诱导染色质断裂引起的同源定向修复能力下降^[2]。Abexinostat诱发S 期缺失，G2期细胞周期停滞以及软组织（STS）细胞的凋亡。Abexinostat诱导STS细胞中Rad51 的转录抑制很有可能是通过增强E2F1在Rad51近端启动子区域的结合^[3]。Abexinostat也诱导Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依赖的NF-κB信号通路介导的细胞凋亡过程^[4]。

靶点

Abexinostat化学特性

Abexinostat储存液配制

参考文献

[1] Buggy JJ, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 5(5):1309-17(2006).

[2] Adimoolam S, et al. HDAC inhibitor PCI-24781 decreases RAD51 expression and inhibits homologous recombination. Proc Natl Acad Sci U S A. 104(49):19482-7(2007).

[3] Lopez G, et al. Combining PCI-24781, a novel histone deacetylase inhibitor, with chemotherapy for the treatment of soft tissue sarcoma. Clin Cancer Res. 15(10):3472-83 (2009).

[4] Bhalla S, et al. PCI-24781 induces caspase and reactive oxygen species-dependent apoptosis through NF-kappaB mechanisms and is synergistic with bortezomib in lymphoma cells. Clin Cancer Res. 15(10):3354-65(2009).

Abexinostat
xy-5155R phospho-LSP1 (Ser204)磷酸化白细胞F肌动蛋白结合蛋白抗体
xy-4082R phospho-LATS2 (Ser83)磷酸化肿瘤抑制基因LATS2抗体
xy-5156R phospho-LSP1 (Ser252)磷酸化白细胞F肌动蛋白结合蛋白抗体
xy-5154R LSP1白细胞F肌动蛋白结合蛋白抗体
xy-5138R LZTFL1亮氨酸拉链转录因子样1抗体
xy-5122R Laminin B2 gamma 1层粘连蛋白B2γ1抗体
xy-10127R Phospho-LAT (Tyr161)磷酸化T细胞活化连接蛋白抗体
xy-10128R Phospho-LAT (Tyr200)磷酸化T细胞活化连接蛋白抗体
xy-2677R LRP1/CD91低密度脂蛋白受体相关蛋白1抗体
xy-12446R LPCAT2磷脂酰基转移酶2抗体
xy-12438R LRRFIP2LRRFIP2蛋白抗体
xy-12439R LRRFIP1巨噬细胞调控相关蛋白LRRFIP1抗体
xy-0951R LH beta促黄体生成素抗体
xy-5951R LIMS1整合素和生长因子样蛋白1抗体
xy-4771R LLGL2相似肿瘤抑制基因HUGL抗体
xy-13687R LAMTOR1LAMTOR1蛋白抗体
xy-13649R LDB3LIM结构域结合蛋白3抗体
xy-13650R LIMS2ILK结合蛋白LIMS2抗体
xy-13651R LNK淋巴细胞特异性接头蛋白抗体
xy-7349R LILRB2细胞表面免疫球蛋白样转录因子4抗体
xy-13652R LY6G6F淋巴细胞抗原6重复位点蛋白G6F抗体
xy-13653R Leupaxin桩蛋白抗体
xy-6055R LRPAP1脂蛋白受体相关蛋白/低密度脂蛋白相关蛋白的相关蛋白1抗体
xy-6068R LEPREL2皮屑样蛋白2抗体
xy-1969R LAMA3层粘蛋白α3抗体
xy-1970R LAMP1溶酶体相关膜蛋白1抗体
xy-1971R Lxn/Latexin羧肽酶抑制剂抗体
xy-1972R LCAT卵磷酯胆固醇酰基转移酶抗体
xy-1973R LPL/PLASTIN2脂蛋白脂酶抗体
xy-0961R Leptin receptor瘦素受体抗体
xy-2905R LRP6低密度脂蛋白受体相关蛋白6抗体
xy-3253R Phospho-LRP6 (Ser1490)磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6抗体
xy-3245R Phospho-LATS1 (Thr1079)磷酸化肿瘤抑制基因LATS1抗体
xy-0683R LRRK2富亮氨酸重复激酶2抗体