小鼠疱疹模型

一、模型分类与核心应用

小鼠疱疹模型主要用于研究单纯疱疹病毒（HSV）感染的病理机制、免疫反应、潜伏复发机制及药物/疫苗评价，根据感染部位和病理特征分为以下类型：

（一） 疱疹性角膜炎模型（HSK）

1. 核心价值：

   • 模拟人类HSV角膜炎的病程（原发感染→潜伏→复发），病理特征与临床一致（点状/树枝状角膜溃疡、基质炎症）。
   • 适用于研究环境因素（如紫外线）对复发的影响。

2. 造模方法：

   步骤	操作细节	关键参数
   角膜预处理	Balb/c小鼠麻醉后，用手术刀片在角膜划"#"字形划痕（穿透上皮层）。	划痕深度需精确控制，避免穿透基质层。
   病毒接种	滴加5μL HSV-1悬液（滴度≥2×10⁶ PFU/mL）于划痕处，闭合眼睑按摩30秒。	病毒株：HSV-1 F标准株（原发感染）。
   潜伏感染建立	急性期后使用1g/L 阿昔洛韦滴眼液治疗2周，促进病毒进入三叉神经节潜伏。	PCR检测三叉神经节病毒DNA确认潜伏。
   复发诱导	紫外线B光（302nm，1.4mW/cm²）照射角膜2分45秒。	照射后7天内复发率可达71%。

3. 评估指标：

   • 临床评分：荧光素钠染色后裂隙灯观察角膜病变（0-4分：无病变→溃疡融合）。
   • 病毒复制：角膜擦拭液接种HEK293T/Vero细胞，观察细胞病变效应（CPE）。
   • 分子检测：PCR检测三叉神经节HSV DNA（潜伏期）。

（二）生殖器疱疹模型

1. 核心价值：

   • 模拟HSV-2性传播感染，用于疫苗和抗病毒药物评价（如二肽SCV-07、没食子酸）。

2. 造模方法：

   • 动物选择：雌性豚鼠（更接近人类阴道黏膜）。
   • 感染步骤：

• 生理盐水清洗阴道→机械摩擦黏膜→接种HSV-2悬液。
• 复发诱导：环磷酰胺注射或紫外线照射。

3. 评估指标：
   • 症状评分：外阴红肿、水泡、溃疡程度（0-4分）。
   • 病毒载量：阴道拭子PCR检测HSV DNA。

（三）神经系统感染模型

1. 疱疹性脑炎（HSE）模型：

   • 方法：颅内注射HSV-1（0.03mL，TCID₅₀=10⁻³）至小鼠右耳根与眼角的连线处。
   • 病理特征：脑组织充血水肿、神经元空泡变性、病毒颗粒。

2. 疱疹性面瘫模型：

   • 方法：面神经接种HSV-1，模拟Bell麻痹。
   • 应用：研究神经炎症机制。