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- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 服务名称:
基因编辑/药物药效评价模型
- 提供商:
赛业生物
模型编号:C001367
背景:C57BL/6J
繁殖:纯合与纯合互配
品系描述
Rag2基因编码的蛋白质对T和B细胞成熟过程中的V(D)J重组至关重要。Rag2缺失会导致严重的T、B细胞发育中断,进而不能产生成熟的T、B淋巴细胞。Il2受体gamma链(IL-2Rγc)是具有重要免疫因子Il-2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15、Il-21的共同受体亚基,IL2rg基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK细胞的活性几乎丧失。
B6RG小鼠是Rag2、IL2rg双基因敲除小鼠,纯合小鼠不产生成熟的T细胞、B细胞及NK细胞,可用于研究免疫系统缺陷、癌症、毒理学和异种移植等相关研究。
小鼠状态
纯合敲除小鼠发育正常,可育。
构建方式
Rag2位于小鼠的2号染色体,通过基因编辑技术敲除Rag2基因的Exon 3,Il2rg位于小鼠的X号染色体,通过基因编辑技术敲除Il2rg基因的Exon 2~6。两种小鼠互配获得双基因敲除小鼠模型。
图1.Rag2基因打靶方案
图2. Il2rg基因打靶方案
模型验证
分别取C57BL/6J(WT)、B6RG小鼠的外周血、脾脏、股骨,对其T、B和NK细胞的组成进行代表性流式细胞免疫表型分析及统计对比。
图3. WT与B6RG小鼠的B、T细胞流式检测结果
图4. WT与B6RG小鼠的NK细胞流式检测结果
结果表明,与C57BL/6J野生型小鼠相比,B6RG小鼠外周血、脾脏和骨髓中的B细胞(CD3-CD19+)、T细胞(CD3+CD19-)及NK细胞(CD335+CD3-)几乎完全缺失。
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文献和实验外观:因为高脂饮食,毛发看起来有些「油腻」。 活动:因 DIO 的肥胖表型,多数小鼠看起来比较「慵懒」,不爱动。 脱毛:因 B6 品系的特性,容易出现理毛导致的脱毛,需关注是否有继发皮肤炎症反应。 运输应激:DIO 小鼠在经历运输后容易出现体重降低的情况。根据友商资料和我们的历史数据,运输后 DIO 平均体重减轻在 10%-15%。一般需要经过 2 周左右的适应性饲养,体重可以恢复到出库水平。 打架现象:因雄鼠的天性问题,可能会出现打架的情况,建议不要将不同笼小鼠进行混装。 B6 小鼠会
cells)-HIS 模型; 3. 移植胎儿胸腺和胎肝到经过辐照的重度免疫缺陷小鼠肾包膜下,同时接种人的骨髓造血干细胞进行免疫重建,即 BLT(Bone marrow–Liver–Thymus)-HIS 模型。BLT-HIS 模型受限于材料来源和伦理,目前多应用于基础科研。 图 1:三种方式免疫重建小鼠[1] B-NDG 小鼠(NOD.CB17-PrkdcscidIl2rgtm1/Bcgen)在 NOD-scid 遗传背景敲除了 IL2rg 基因,缺乏成熟 T、B 和 NK 细胞
细胞和补体活性等),以及与遗传背景可能的相互作用。 例如,β2 微球蛋白(B2m)和穿孔素(Prf1)突变会降低 NK 细胞活性;白介素 2 受体 γ 链(Il2rg)突变则使 NK 细胞完全失活;Prkdcscid 突变在 NOD 小鼠中抵抗糖尿病的发生。免疫缺陷相关靶基因及其功能:表 1. 免疫缺陷相关靶基因及其功能08 研究类型具体使用哪种类型的模型,是同种异体移植还是异种移植?接种的肿瘤细胞的生长特性如何?是免疫学研究还是肿瘤学研究?下面的表格也许可以给你一些参考。表 2. 免疫缺陷小鼠
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