【鼠】你最美，我的科研维纳斯

我们科研搬砖工，夜以继日为科学发展奉献光和热，牺牲了娱乐、伴侣、甚至头发……

但也有一群最亲密的伙伴，为科学发展奉献更多。

他们当中有一群特殊的缺陷群体，却因为本身的【缺陷】，发挥出更大的价值，今天就和大家一起从免疫缺陷鼠的遗传背景、繁育要点、靶点功能、研究应用、模式构建等整个周期详细谈谈。给你一份【全面的免疫缺陷小鼠指南】。

免疫缺陷小鼠是指一种或多种免疫系统组成成分缺陷的小鼠。 根据造成免疫缺陷的方式不同，可以分为遗传性免疫缺陷和非遗传性免疫缺陷小鼠。

今天我们主要介绍的是遗传性免疫缺陷小鼠。随着基因编辑技术的不断发展，越来越多的免疫缺陷小鼠品系被研发出来，在免疫学，传染病学，肿瘤学，干细胞生物学等研究领域中发挥着越来越重要的作用。面对种类繁多的免疫缺陷小鼠，我们通常需要从以下几个方面对小鼠进行考量：

小鼠的遗传背景不同会导致不同的免疫反应与表型，比如：

02 免疫系统组成成分

到底是需要哪种淋巴细胞缺陷的小鼠，还是多种免疫细胞缺失的？

有的免疫缺陷小鼠品系会随着年龄的增长，会产生一定程度的功能 T、B 细胞。例如上文提到的不同背景的 Prkdcscid 突变小鼠。

有的免疫缺陷小鼠会自发淋巴瘤，导致小鼠寿命大幅缩短，因此不利于长期的跟踪实验。比如：Nod-scid 小鼠的寿命大约只有 8～9 个月。

对辐照特别敏感的免疫缺陷小鼠品系不适合在移植前进行辐照处理，比如：Prkdcscid 突变小鼠。

例如：雌性裸鼠的繁殖能力很差，只有 2.5 月龄到 4 月龄的雌鼠才有生育能力。所以裸鼠的繁育是通过雄性纯合子与雌性杂合子来完成的。

在研究过程中，需要考虑某个或某几个基因的突变对免疫反应的影响（如 NK 细胞、巨噬细胞和补体活性等），以及与遗传背景可能的相互作用。 例如，β2 微球蛋白（B2m）和穿孔素（Prf1）突变会降低 NK 细胞活性；白介素 2 受体 γ 链（Il2rg）突变则使 NK 细胞完全失活；Prkdcscid 突变在 NOD 小鼠中抵抗糖尿病的发生。

免疫缺陷相关靶基因及其功能：

表 1. 免疫缺陷相关靶基因及其功能

具体使用哪种类型的模型，是同种异体移植还是异种移植？接种的肿瘤细胞的生长特性如何？是免疫学研究还是肿瘤学研究？下面的表格也许可以给你一些参考。

表 2. 免疫缺陷小鼠模型和应用