C1q/TNF相关蛋白4通过下调NF-κB信号和小胶质细胞激活恢复瘦素敏感性

目的：C1qTNF相关蛋白4（CTRP4）在下丘脑发挥作用，调节饮食诱导肥胖小鼠的食物摄入，并已被证明对巨噬细胞具有抗炎作用。由于高脂饮食诱导的小胶质细胞激活和下丘脑炎症损害瘦素信号并增加食物摄入，我们旨在探讨CTRP4的厌食作用与DIO小鼠下丘脑炎症抑制之间的潜在联系。方法：使用腺病毒介导的下丘脑CTRP4过表达模型，我们研究了CTRP4对饮食诱导肥胖小鼠食物摄入和下丘脑瘦素信号通路的影响。此外，通过Western blotting和ELISA检测了中枢和血浆促炎细胞因子，包括TNF-α和IL-6。还检测了体内下丘脑NF-κB信号级联和小胶质细胞激活的变化。另外，在CTRP4干预后，研究了BV-2细胞中NF-κB信号和促炎因子。结果：我们发现，在CTRP4过表达后，DIO小鼠的食物摄入减少，而瘦素信号显著改善。中枢Ad-CTRP4给药降低了中枢和外周TNF-α和IL-6水平。下丘脑NF-κB信号和小胶质细胞激活也显著抑制。此外，在CTRP4干预后，BV-2细胞中NF-κB信号被抑制，这与TNF-α和IL-6产生减少一致。结论：我们的数据表明，CTRP4通过抑制NF-κB依赖的小胶质细胞激活和下丘脑炎症逆转瘦素抵抗。