Erianin通过直接靶向AKT和ASK1抑制胰腺癌的进展

背景：胰腺癌是一种恶性程度高的消化道肿瘤，死亡率高。Erianin具有抗肿瘤活性，但其在胰腺癌中的调控靶点和作用机制尚不清楚。本研究旨在评估Erianin的抗胰腺癌活性并探讨其潜在机制。方法：采用网络药理学方法研究Erianin在胰腺癌细胞中的作用机制。使用CCK8、克隆形成和EdU增殖实验分析细胞增殖。通过划痕愈合和Transwell实验以及EMT标志物和β-连环蛋白的蛋白表达水平评估细胞迁移。使用流式细胞术和JC-1染色分别测量细胞凋亡和细胞周期。使用western blotting评估p-Rb、CyclinB1、P21、Cleaved-PARP和Cleaved-Caspase3的蛋白表达水平。进行RNA测序和生物信息学分析以阐明Erianin在胰腺癌中的作用机制。使用western blotting检测AKT、JNK和p38 MAPK信号通路中关键蛋白的表达水平。使用分子对接和CETSA验证假设。使用裸鼠荷瘤实验评估Erianin在体内的肿瘤抑制能力。结果：网络药理学揭示Erianin通过多种途径抑制胰腺癌。Erianin显著抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移，同时促进细胞内ROS并诱导细胞凋亡。机制上，Erianin通过调节AKT/FOXO1和ASK1/JNK/p38 MAPK信号通路抑制胰腺癌细胞增殖。体内实验表明，Erianin抑制裸鼠皮下肿瘤的生长并促进肿瘤组织凋亡。结论：成分-靶点-通路网络显示Erianin通过多种成分、靶点和通路发挥抗癌作用。Erianin通过AKT/FOXO1和ASK1/JNK/p38 MAPK信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移并诱导凋亡。这些结果表明Erianin是胰腺癌治疗的有前景的药物。