番茄红素抑制激光诱导小鼠脉络膜新生血管中脉络膜血管内皮细胞的内皮-间质转化

脉络膜新生血管（CNV）是发达国家老年人群不可逆性失明的主要原因，是由视网膜下纤维化所致，目前缺乏有效的治疗策略。脉络膜血管内皮细胞（CVECs）的内皮-间质转化（EndMT）导致视网膜下纤维化。番茄红素（LYC）是一种非维生素A原类胡萝卜素，具有抗纤维化作用。在此，我们探讨了LYC在CNV中对CVECs EndMT的作用及机制。首先，LYC抑制了低氧人脉络膜内皮细胞（HCVECs）的EndMT。同时，LYC抑制了低氧HCVECs的增殖、雄激素受体（AR）表达和核定位。然后，LYC抑制的AR促进了低氧HCVECs中小眼畸形相关转录因子（MITF）的激活。此外，LYC下调AR并诱导MITF上调色素上皮衍生因子（PEDF）的转录和表达。而且，LYC诱导的PEDF与层粘连蛋白受体（LR）结合，通过下调蛋白激酶B（AKT）/β-连环蛋白通路抑制低氧HCVECs的EndMT。在体内，LYC通过上调PEDF减轻了小鼠激光诱导的继发于CNV的视网膜下纤维化，且无眼部或全身毒性。这些结果表明，LYC通过调节AR/MITF/PEDF/LR/AKT/β-连环蛋白通路抑制CVECs的EndMT，表明LYC是治疗CNV的有前景的治疗药物。