TFAP2A调控SGPP2转录促进脂质蓄积并激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进肺腺癌的恶性进展。

背景\n肺腺癌（LUAD）是全球癌症相关死亡的主要原因，迫切需要额外的分子生物标志物和治疗靶点。转录因子AP-2α（TFAP2A）在LUAD中高表达，并与不良预后相关。鞘氨醇-1-磷酸磷酸酶2（SGPP2/SPP2）已被发现在多种癌症类型中参与肿瘤进展；然而，其在LUAD细胞中的功能作用和潜在机制仍不清楚。\n方法\n进行生物信息学分析以阐明SGPP2和TFAP2A的表达模式。采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质印迹（WB）和免疫组织化学（IHC）检测mRNA和蛋白表达水平。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）实验、集落形成实验和流式细胞术评估细胞增殖和细胞周期进程。使用transwell和伤口愈合实验评估迁移和侵袭能力。通过测量甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平，使用油红O和尼罗红荧光染色评估脂质代谢。通过染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因实验证实TFAP2A与SGPP2启动子之间的调控关系。使用免疫共沉淀（CoIP）实验研究蛋白质-蛋白质相互作用。使用裸鼠异种移植模型检查体内致瘤潜力。\n结果\nSGPP2和TFAP2A在LUAD中上调。高SGPP2表达与淋巴结转移密切相关。功能实验表明，SGPP2促进LUAD细胞增殖、迁移和上皮-间质转化（EMT）。在生理条件下，TFAP2A在LUAD细胞中转录激活SGPP2，而SGPP2反向抑制TFAP2A表达。下游通路分析显示，SGPP2过表达下调SGPP1表达，导致细胞内鞘氨醇-1-磷酸（S1P）水平升高。这进而促进细胞内脂质积累和糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在Ser9位点的磷酸化，从而促进β-catenin的核转位。因此，CyclinD1表达上调，最终驱动LUAD进展。\n结论\nSGPP2和TFAP2A在LUAD中高表达。SGPP2受TFAP2A反式激活，调节S1P水平，促进脂质积累并激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进肺腺癌的进展。