颅神经嵴细胞中Fgf18的过表达在小鼠中重现皮埃尔·罗宾序列

FGF18在颅面和骨骼发育调控中的关键作用已得到充分证实。先前的研究表明，缺乏Fgf18的小鼠表现出严重的颅面发育不良。最近的临床报告揭示，包含Fgf18基因的染色体5q32-35.3的重复可导致颅骨发育不良和先天性颅缝早闭，暗示FGF18信号可能过量的后果。本研究旨在通过使用Wnt1-Cre;pMes-Fgf18小鼠模型，在颅神经嵴细胞中特异性过表达Fgf18基因，来测试增强的FGF18信号的影响。结果表明，Fgf18的过表达导致小鼠出现与人类皮埃尔·罗宾序列相似的颅面异常，包括舌形态异常、小颌畸形和腭裂。进一步检查显示，升高的Fgf18水平激活了Akt和Erk信号通路，导致舌腱细胞增殖水平增加以及颏舌肌收缩模式的改变。此外，我们观察到过量的FGF18信号导致梅克尔软骨长度缩短，并破坏髁状软骨的发育，最终导致下颌缺陷。这些异常涉及多个下游信号的改变，包括Runx2、p21、Akt、Erk、p38、Wnt和Ihh。本研究强调了维持内源性FGF18信号平衡对正常颅面发育的关键作用，并为皮埃尔·罗宾序列的潜在形成机制提供了见解。