新型线粒体自噬诱导剂TJ0113减轻急性肺损伤期间的肺部炎症

急性肺损伤（ALI）是一种严重的呼吸系统疾病，有效的治疗选择有限。最近的研究强调线粒体损伤是ALI进展的关键因素。线粒体自噬促进受损线粒体的清除，已被证明能减少炎症。我们的合作者构建了一种小分子线粒体自噬诱导剂TJ0113。TJ0113已被批准在中国启动针对Alport综合征的I期临床试验和针对帕金森病的II期临床试验。因此，我们探讨了TJ0113作为ALI新型治疗药物的潜力。方法：在HEK293T细胞中评估了TJ0113的线粒体自噬诱导潜力。使用脂多糖（LPS）诱导的ALI小鼠模型和LPS刺激的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）在体内和体外进一步评估了TJ0113的抗炎作用。结果：TJ0113选择性地诱导受损线粒体的线粒体自噬。此外，PINK1–Parkin通路被确定为TJ0113诱导的特异性线粒体自噬通路。在LPS诱导的ALI小鼠模型中，腹腔注射TJ0113显著减轻了肺部炎症和死亡率。在体外，TJ0113显著抑制了BMDMs中LPS诱导的炎症细胞因子的表达。最后，我们发现TJ0113通过诱导线粒体自噬和抑制核因子κB（NF-κB）及炎症小体激活来抑制LPS诱导的炎症。结论：TJ0113通过诱导线粒体自噬和抑制NF-κB及炎症小体激活来减轻LPS诱导的炎症。其对受损线粒体的选择性作用提示副作用最小，使TJ0113成为ALI的有前景的治疗候选药物。