乙型肝炎病毒表面抗原增强肿瘤坏死因子-α介导的肝细胞凋亡和肝损伤

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种具有多种生物学功能的多效性细胞因子，如细胞增殖、代谢激活、炎症反应和细胞死亡。TNF-α可通过多种机制诱导肝细胞凋亡，导致随后的肝损伤。乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）是慢性病毒感染期间肝细胞中含量最丰富的乙型肝炎病毒蛋白。然而，其在TNF-α介导的肝细胞凋亡中的作用尚未被揭示。我们在此报道，HBsAg通过抑制TNF-α介导的抗凋亡复合物I依赖的NF-κB激活并增强TNF-α介导的促凋亡复合物II组装，促进TNF-α介导的肝细胞凋亡。机制上，HBsAg介导的复合物I组装抑制与通过抑制细胞凋亡抑制蛋白-1（cIAP1）表达而下调K63连接的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）泛素化相关。分泌缺陷型HBsAg变体S204R通过进一步抑制RIPK1泛素化增强其促凋亡能力。在小鼠中表达HBsAg，并通过注射重组腺相关病毒8，促进D-半乳糖胺/脂多糖诱导的TNF-α介导的肝损伤和损害（通过小鼠模型）。总之，HBsAg可能通过将TNF-α介导的抗凋亡复合物I转换为促凋亡复合物II，使肝细胞易发生TNF-α介导的凋亡，并使小鼠易发生急性肝损伤，为乙型肝炎病毒相关肝损伤的潜在机制提供了新的见解。