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        抗原对受体结构多样性B细胞克隆的选择

        互联网

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              抗原对带有结构各异B(:R的B细胞克隆进行选择是亲和力成熟的关键。在初次应答时,大量抗原的出现,可使带有不同亲和力BCR的各种B细胞克隆被选择和激活,所产生的抗体,同时包括高、中、低亲和力,是一种混合物,其平均亲和力为中等。当大量抗原被清除,或二次应答仅有少量抗原出现时,该抗原会优先挑选高亲和力的]3CR与之结合,仅仅使相应B细胞发生克隆扩增。其结果,该克隆B细胞分泌的所有抗体分子对该抗原皆呈高亲和力。
        抗原对受体结构多样性B细胞克隆的选择
        抗体亲和力成熟中抗原对受体结构多样性B细胞克隆的选择
         
              初次应答大量抗原的出现,使带有不同亲和力受体的B细胞克隆增殖,产生的抗体(混合物)呈平均(中等)亲和力;二次应答出现的少量抗原仅选择带高亲和力受体的B细胞克隆,产生的抗体皆为高亲和力。注意产生高亲和力抗体的B细胞克隆因进行选择的抗原特异性不同(图中为菱形和圆形)而改变。  为此需要大量结构各异的BCR多样性储备即BCR库。
         

          显然,高亲和力抗体是对特定抗原而言的。图下半部分表明,抗原变了,照样可以通过对BCR库的选择而产生高亲和力抗体,但被选择出的B细胞克隆与前面被选择出的克隆不尽相同。换言之,被A抗原选择出的高亲和力克隆所分泌的抗体,对B抗原不一定显示高亲和力。BCR因亲和力不佳,使相应的子代B细胞通过凋亡迅速被Mφ吞噬。如果对生发中心作组织学分析,可见其中充满了死亡的B细胞。带有高亲和力受体的B细胞能够被留下来,一方面因为发生了克隆扩增,也认为与抗凋亡及T细胞的协助有关。实验显示,抗凋亡基因Bcl-XL的表达增加,而且,T-B间CD40L-CD40的配接有助于使B细胞保持存活,说明T细胞提供了存活信号,其中可能有ICOS和B7-RP以及TNF/TNF-R家族的其他一些成员发挥作用。

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