多克隆淋巴细胞的非特异性活化
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多克隆淋巴细胞的非特异性活化
淋巴细胞增殖周期调控过程中任何环节上的差错都可能引起多克隆淋巴细胞的无序活化。造成多克隆淋巴细胞非特异性活化的原因可以分为“内因”和“外因”两种。内因是淋巴细胞自身的生长控制机制(如凋亡)紊乱，而外因则是各种淋巴细胞活化物质的作用。
Strasser等人将凋亡抑制基因Bcl-2导人小鼠Ig基因启动子下游并制成转基因小鼠。转基因小鼠体内的B细胞过度增殖，血清中IgA和IgG水平明显升高，同时伴有抗核抗体和免疫复合物性肾炎的表现。MRL-Ipr／lpr小鼠是人SLE的动物模型之一。由于Fas基因的突变，该小鼠Fas蛋白的胞质区没有信号转导功能，故不能诱导T细胞的凋亡。小鼠体内的T细胞显著增生，血清中含有多种高滴度自身抗体。
在动物模型中发现，微生物产物可非特异地刺激免疫系统，使T细胞产生非特异性信号，并大量活化辅助性T细胞，导致多克隆B细胞的活化及产生多种自身抗体，发生自身免疫病。如应用细菌内毒素刺激正常老鼠可产生大量自身抗体，包括抗DNA抗体和抗IgG抗体(即类风湿因子)等。
给小鼠反复静脉注射B细胞丝裂原LPS能够非特异地活化B细胞，同时导致高水平自身抗体的产生。IL-2是T细胞生长因子，肿瘤患者长期使用11；2之后常并发自身免疫反应。来自细菌或病毒的超抗原也能非特异地激活T细胞。
