肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)发挥免疫抑制的机制
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肿瘤微环境中调节性 T 细胞 (Treg) 发挥免疫抑制的机制
CD4+ CD25+ Foxp3-自然调节T细胞(nTreg)参与调控自身免疫病、变态反应型疾病和移植物排斥等，但Treg介导的免疫抑制却成了有效治疗肿瘤的主要障碍。肿瘤微环境中Treg发挥免疫抑制涉及多种机制。
肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)发挥免疫抑制的机制
A．Treg诱导APC表达B7-H4，B7-H4+APC抑制T细胞的增殖周期；B．活化的人Treg释放穿孔素或粒酶直接杀伤T细胞和AFC；C．CYLA4+Treg诱导AFC表面1DO(1ndoleamine 2，3-dioxygenase)的表达，IDO+APC通过降解色氦酸而抑制T细胞的活化；D．Treg在体内释放IL-10和TGF-6等细胞因子，通过抑制MHC分子、CD80、 CD86等分子表达，抑制IL-12分泌，直接抑制T细胞活化和AK功能。
因而针对Treg的生物治疗，其主要靶点放在CTLA4、Foxp3、ID()、IL-10、PD-1、TGF-p、VEGF等抑制性分子以及功能异常的APC，以清除Treg，阻断Treg向肿瘤局部趋化，抑制其分化或效应功能的发挥，以促进抗肿瘤特异性免疫应答。
诱导免疫耐受是移植成功的关键，Treg在移植耐受中起重要调节作用。Taylor等研究显示，在数个动物品系的组合中，不论全身放射剂量如何，去除供者接种物中CD4+CD25+Treg或移植前去除受者CD25 T细胞将导致GVHD的升高，输注新鲜纯化的供者CD4TCD25 Treg和等量的CD4T细胞可适度抑制GVHD的发生。
