抗原设计

抗感染免疫的记忆反应 抗感染免疫记忆反应的物质基础是初次免疫诱导的效应细胞和活性分子的短期存留以及初次免疫诱导的记忆性T细胞、B细胞的再次激活。前者提供机体近期的免疫记忆，已诱导的特异性抗体和CTI。可直接攻击清除病原体；后者提供长期(数年甚至数十年)的免疫记忆保护。记忆性T细胞(Tm)和记忆性B细胞(Bm)由于具有亲和力上调的特异性TCR和BCR，接触相同抗原诱导的再次免疫应答要比初次更 ...

抗重症急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)感染免疫 重症急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)属冠状病毒。常见的冠状病毒229E和0(243株感染很少引起呼吸道疾病，仅与人类30％感冒有关。SARS-CoV是一种新现的从非人宿主中获得感染人能力的冠状病毒新种属。SARS-CoV感染导致的重症急性呼吸系统综合征(SARS)于2002年底在我国广东首次发现，随后迅速蔓延成为全 ...

抗真菌感染免疫 近年来，真菌感染的发病率和病死率有所上升，原因与滥用广谱抗生素引起菌群失调和病原体感染或应用药物等导致的免疫低下有关。其中，二相性(dimorphic)真菌如荚膜组织胞质菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌等，在泥土等环境中呈丝状菌，有孢子和菌丝；当感染免疫低下个体后变为酵母而致病。而条件致病性真菌如念珠菌、曲霉、新生隐球菌等，对于健康个体通常不致病，AIDS患者、糖尿病以及放化疗患 ...

抗寄生虫感染免疫 多数寄生虫主要在胞外生存，夹杂有较复杂的中间宿主(蝇、蜱、螺)生活史。通过中间宿主叮咬感染人类可导致疟疾、锥虫病；人与中间宿主处于同一环境中也可导致感染，如接触有感染钉螺的疫水可染上日本血吸虫病。 1．抗寄生虫固有免疫 由于寄生虫与人类宿主在进化过程中长期适应，原虫和蠕虫进入血流或组织后常能对抗宿主的免疫防御而在其中生长繁殖。在人类宿主中，寄生虫通过失去与补体结 ...

病原体逃逸抗感染免疫的机制寄生虫因素 寄生虫逃逸免疫识别和攻击的方式很多，例如， ①寄生于胞内：疟原虫、弓形虫等在宿主细胞内长期隐蔽和繁殖；内阿米巴形成抗免疫物质的包囊，使免疫系统忽视病原体的存在。 ②模拟宿主免疫系统：曼氏血吸虫经皮肤进入肺时，将宿主的ABO血型糖脂组分和MHC分子等包装在其外层，使宿主不发生抗感染免疫。 ③抗原变异：生活史不同期的虫体表面抗原各异，如疟 ...

病原体逃逸抗感染免疫的机制宿主因素 1．宿主遗传背景决定了病原体感染的易感性 宿主的免疫相关基因尤其是MHC等位基因多态性在很大程度上决定了许多感染性病原体的易感性。研究表明SARS易感及疾病严重患者可能携带HLA―undefined4601和HLA―undefined0703遗传背景。中国人HI-A―DRDundefined12、HLA―DRundefined11等陆续被报道为乙肝慢性感染易感基因；DRDundefined0401及DRDl’0402则为 ...

病原体逃逸抗感染免疫的机制病毒因素 病原体可利用各种机制逃逸机体的免疫防御作用。由于病原体导致机体感染引起疾病是病原体和宿主机体相互作用的结果。因此，机体病原体逃逸抗感染免疫的机制主要涉及病原体本身的因素和机体的因素。 不同类型的病原体逃逸机体的抗感染免疫的机制不尽相同，但主要可归纳于隐匿、诱变和抑制。隐匿是指病原体通过感染免疫细胞本身或寄生于免疫应答不易到达之处而逃逸免疫攻击；诱变 ...

病原体逃逸抗感染免疫的机制细菌因素 细菌抗原表位的变构可逃避抗感染免疫的攻击。肺炎链球菌至少有80种以上的血清型，多血清型的同一细菌感染同一个体，可致反复感染。结核分枝杆菌则通过不断的抗原突变，使免疫持续低下甚至发生耐受，导致慢性肺结核。细菌还可分泌多种蛋白抑制、干扰、拮抗抗感染免疫。干扰机制包括：干扰补体系统、分解抗体、抗吞噬、介导黏附或侵入宿主细胞、干扰抗原处理提呈、干扰宿主细胞因子、 ...

自身抗体与自身免疫病 1．天然自身抗体 用荧光标记的自身抗原研究健康人外周循环中的B细胞，发现许多B细胞表达对自身抗原特异的BCR。这一发现诠释了天然自身抗体的起源。健康人和动物血清中含有天然自身抗体(natural autoantibodies)多为IgM类，偶见IgG、IgA类，其识别对象主要为细胞内的抗原、细胞膜或分泌成分，例如肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、 ...

自身免疫病的分类 按照累及的器官和范围，自身免疫病一般分为两类：器官特异性自身免疫病(organ-specific autolmmune disease)和系统性自身免疫病(systemic autoimmune disease)。相应地，这两类疾病所对应的自身抗体也分别为器官特异性和系统性的抗体。例如突眼性甲状腺肿(Graves病)为器官特异性自身免疫性，特异性抗体为甲状腺刺激激素受体的 ...

病原体逃逸抗感染免疫的后果 细菌藏匿于细胞内部，保持低复制状态，使机体免疫机制无法识别和攻击，则导致长期潜伏感染；而当宿主免疫功能低下时，则可造成感染的急性发作。HBV逃逸抗感染免疫的过程和结局HBV慢性感染可持续数十年，经历经典的四个阶段或其中若干阶段：免疫耐受阶段、免疫应答阶段、HBeAg转阴后非活动性携带阶段、再次急性发作阶段。最后导致肝纤维硬化和肝癌并死亡。HBeAg转阴患者更易发 ...

发生自身免疫病的免疫学因素 自身免疫病的发生是多个因素综合作用的结果，包括免疫功能状态(免疫细胞的发育和成熟以及自身免疫耐受的维持)、机体内环境(神经内分泌系统的调节与波动、自身抗原的改变)以及外界因素的干扰(感染、外伤等)。需要一个较长的时间，并经历以下三个阶段：①自身抗原特异性T和(或)B细胞的活化(自身免疫耐受被打破)；②自身反应性T细胞或B细胞克隆的扩增(进行性自身免疫应答)；③自 ...

多克隆淋巴细胞的非特异性活化 淋巴细胞增殖周期调控过程中任何环节上的差错都可能引起多克隆淋巴细胞的无序活化。造成多克隆淋巴细胞非特异性活化的原因可以分为“内因”和“外因”两种。内因是淋巴细胞自身的生长控制机制(如凋亡)紊乱，而外因则是各种淋巴细胞活化物质的作用。 Strasser等人将凋亡抑制基因Bcl-2导人小鼠Ig基因启动子下游并制成转基因小鼠。转基因小鼠体内的B细胞过度增殖， ...

发生自身免疫病的内分泌因素和环境因素 1．内分泌因素 自身免疫病易感性的另一个重要因素是患者体内的激素水平。性激素水平与免疫功能的调节密切相关，某些自身免疫病有较强的性别倾向，大多与雌激素的水平有关。例如，育龄期女性SLE的发病率明显高于同龄男性及老年女性，RA患者体内雄激素及其代谢产物水平明显降低等。 雌激素可使T细胞和NK细胞的功能显著降低，并可直接活化B细胞，导致免疫 ...

免疫调节紊乱与自身免疫病的发生 在健康个体中，自身反应性B和T细胞会通过免疫耐受而被清除或失能。中枢及外周耐受机制的异常均可导致自身免疫病的发生。如携带自身免疫病易感基因的个体所表达的HLA分子与自身抗原的结合能力较弱，不足以导致阴性选择，在经过阳性选择后不能形成自身免疫耐受。又如细菌脂多糖等多克隆B细胞活化剂可以直接作用于B细胞，使包括自身反应性B细胞在内的多克隆B细胞活化，打破免疫耐受 ...

自身免疫应答造成病理损伤的机制 从自身免疫损伤的病理学特征来看，自身免疫反应既可由抗体介导，也可由T细胞介导，另外固有免疫系统也有可能成为自身免疫损伤的“罪魁祸首”(表15-8)。针对受体分子的自身抗体包括阻断或者失活性抗体以及刺激性抗体。针对其他自身抗原的自身抗体则可以通过ADCC或者免疫复合物的形式导致组织损自身免疫性疾病的组织损伤机制 如果机体对本应耐受的环境抗原(如花粉和食 ...

与自身免疫病相关的MHC基因 自身免疫病多与一种或数种HlA等位基因相关，可以说HLA基因是决定自身免疫病易感性的主要基因。与同种族健康人群相比，如果自身免疫病患者携带某种HLA等位基因的百分率明显增高(或者降低)，就认为该基因与所研究的自身免疫病有正(或负)相关。自身免疫病患者可有不同的HLA遗传背景，而同一HLA表型也可结合不同的自身抗原而呈现不同的自身免疫病易感格局。如RA、药物性狼 ...

自身免疫病的其他易感基因 HLA基因并非自身免疫病的惟一相关遗传因素，还有其他基因影响其易感性。如补体(C1、以或C4)的遗传性纯合子缺陷与SLE相关。细胞凋亡基因编码蛋白的异常，包括Fas(CD95)和Fas配体(CD95配体)也与自身免疫病相关。与TNF-。或ILl0等细胞因子表达水平相关的基因，可影响自身免疫病的易感性。 基因组扫描(genome scaning)技术已经被应 ...

病毒感染激活自身反应性T细胞 转基因动物实验为自身抗原特异性T细胞被微生物感染活化并引起自身免疫病提供了更为直接的证据。科学家们将淋巴脉络丛脑膜炎病毒(1CMV)的外膜糖蛋白(gp)基因克隆于胰岛素基因启动子的下游，并用其制备转基因小鼠。因为转入基因只在小鼠的胰岛β细胞中表达，其产物不能在胸腺内诱导胸腺细胞的克隆清除。成年转基因小鼠的外周T细胞能够在体外识别LCMV-gp，然而它们却能够在 ...

常见自身免疫病--桥本甲状腺炎 又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是典型的器官特异性自身免疫病之一。常见症状为无痛性甲状腺肿和甲状腺功能减退。好发于中年女性。为多基因遗传，环境因素如感染和高碘饮食可诱导发病。其发病机制为以自身甲状腺组织为抗原的自身免疫性慢性甲状腺炎。 随着甲状腺组织逐步被破坏，甲状腺可逐步缩小。许多患者伴有其他自身免疫病，包括恶性贫血、RA、SLE、干燥综合征及其他自身 ...