与自身免疫病相关的MHC基因
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与自身免疫病相关的MHC基因
自身免疫病多与一种或数种HlA等位基因相关，可以说HLA基因是决定自身免疫病易感性的主要基因。与同种族健康人群相比，如果自身免疫病患者携带某种HLA等位基因的百分率明显增高(或者降低)，就认为该基因与所研究的自身免疫病有正(或负)相关。自身免疫病患者可有不同的HLA遗传背景，而同一HLA表型也可结合不同的自身抗原而呈现不同的自身免疫病易感格局。如RA、药物性狼疮、天疱疮、IgA肾病及l型糖尿病多与HLA-DRl／4有关，而强直性脊柱炎、赖特综合征、银屑病关节炎及肠病性关节炎多与HIA-B27有关等。HLA影响宿主对自身免疫病易感性的确切机制仍末完全阐明。不同基因型的HLA分子可能与自身抗原的结合能力不同，因而将自身抗原提呈给自身反应性T细胞并使其活化的能力也存在差异。因此可以推测，有些HLA分子通过对胸腺细胞的阳性选择(或者不够严格的阴性选择)使最终形成的外周T细胞群对自身MHC-抗原肽反应性偏高。另外，HLA和微生物抗原肽之间还可通过分子模拟的方式产生交叉反应，作为自身抗原促发自身免疫。
HLA亚型与自身免疫病的相关性
HLA基因与自身免疫病相关性最典型的例子是HLA-B27与强直性脊椎炎(ankylosing pondylitis)。
但是应该强调，自身免疫病不是简单遗传病，HlA-B27阳性者98％以上终身不患其他自身免疫病。
RA是常见的系统性自身免疫病，具有复合遗传病的特征，如不完全外显率、遗传变异及多基因参与等。单卵双生子同患RA的概率为27％，而异卵双生子同患RA的概率为13％，均远高于普通人群。RA的发病与Ⅱ类HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP位关系密切。例如，患者多携带HLA-DRBundefined0401、0404等亚型，其第70一74位氨基酸为一段共同序列：谷氨酰胺-赖氨酸／精氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸(QK／RRAA)，称为RA相关分子的共同表位(shared epitope，SE)。SE与RA的发生密切相关，是本病的易感基因之一。SE单体型(haplotype)为异质的RA患者，其他比例高达84．4％，而在正常人为44％；SE其中为同质体者的RA患者占30％，正常人仅5．5％。
HLA-DRBl亚型和RA共同表位(SE)及类风湿关节炎的关系
