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免疫调节紊乱与自身免疫病的发生

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免疫调节紊乱与自身免疫病的发生

在健康个体中,自身反应性B和T细胞会通过免疫耐受而被清除或失能。中枢及外周耐受机制的异常均可导致自身免疫病的发生。如携带自身免疫病易感基因的个体所表达的HLA分子与自身抗原的结合能力较弱,不足以导致阴性选择,在经过阳性选择后不能形成自身免疫耐受。

又如细菌脂多糖等多克隆B细胞活化剂可以直接作用于B细胞,使包括自身反应性B细胞在内的多克隆B细胞活化,打破免疫耐受。

免疫系统通过多条渠道的正、负反馈调节将免疫应答控制在适当强度之内,维持免疫系统内环境稳定。除此之外,免疫系统还受抗原、神经系统和内分泌系统的调节。多渠道调节作用的有效整合确保实现免疫系统的自稳平衡。自身免疫病的发生往往是免疫功能紊乱的一种表现。

近年来的研究结果显示,在人和小鼠体内CD4T细胞中有3%~5%持续高表达CD25分子(1D2Ra链),称CD4+CD25+T细胞。这一T细胞亚群具有免疫调节功能,被称为自然调节T细胞(nTreg)。如果给免疫缺陷动物过继转移来自健康小鼠的脾细胞则可帮助其重建免疫功能。

如果去除CD4+CD25+T细胞再予转移,受者出现各种内分泌器官的自身免疫损伤。如果再补输nTreg,自身免疫症状则得到有效的控制。但是调节性T细胞发挥作用的机制目前尚不完全清楚。

如感染等外源性刺激或免疫系统的内源性异常,调节途径发生异常,也可导致免疫耐受机制的失能,发展为自身免疫病。T和(或)B细胞活性的改变,细胞因子的失平衡,或免疫调节功能缺陷等均可造成自身免疫现象。

例如,Fas(CD95)或Fas配体的缺失导致凋亡能力降低,TNF-α和几的产生异常、调节性T细胞生成和表达缺陷、自身抗原提呈过程的改变等均可破坏免疫耐受。

IL-l0和TGFβ是具有重要免疫调节作用的细胞因子。细胞因子是免疫细胞之间传递信息、相互帮助和相互制约的 介质分子。例如,Th2细胞产生的IL-4、TGF-β及ILl0能抑制Thl细胞的成熟,Thl细胞产生的IFN-γ对Th2细胞 有抑制作用。

两类细胞因子综合作用的结果决定了免疫反应的取向。基于此,临床上可以通过补充或者阻断某些细 胞因子来干扰(控制)免疫应答,起到治疗某些免疫相关疾病的目的。

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