抗体抗原实验

TLR4与M-R家族分子NOD2的相互作用 应该指出，对不同TLR家族成员启动的信号通路，参与的衔接蛋白和蛋白激酶可能不同。TLR4即是一例。首先，TI~R4结构有其特殊性。受体分子由同源二聚体TLR4-TLR4组成，一旁还结合有IL-14跨膜蛋白，并有一个称为MD2的分子参与。而且，该受体与配体LPS结合，往往通过前面提到的模式识别分子LBP。第二，TL4R信号途径还有MyD88依赖和不 ...

TLR启动的信号转导 参与胞内信号转导的主要有三类分子：蛋白激酶、衔接蛋白和转录因子，在固有免疫、适应性免疫以及凋亡信号转导中，三类分子及其发挥作用的顺序不完全相同，但三类分子的结构特点和功能却是相似的。 一个典型的TLR启动的信号转导途径。该处首先出现的是衔接蛋白，然后是蛋白激酶及转录因子。衔接蛋白MyD88(myeloid differentlattonfactor 88)带有 ...

Toll样受体结构和分布特点 TLR为I型跨膜糖蛋白，胞外结构域由19―25个前后相连的片段所组成，各片段包括24～29个氨基酸残基，带有x-L-x-x-L-x-L-x-x基序(L为亮氨酸，x为任意氨基酸)，称为富含亮氨酸的重复体(1eucine-richrepeat，LRR)，简称亮氨酸重复序列(图7-5A)。整个胞外结构域弯曲成马鞍状，其中的LRR部分构成配体结合区。TLR跨膜分子胞内 ...

甘露糖受体(mannose receptor，MR) 主要表达在M中表面，为单链跨膜分子，结构不同于前面提到的甘露糖结合凝集素，其胞外段包括两种结构：一是8个C型凝集素结构域的连续排列，负责配体的内吞转运；二是远膜端富含胱氨酸的凝集素结构域，识别硫酸化的糖类偶联物 识别PAMP的甘露糖受体和清道夫受体丸甘露糖受体结构示意图。 胞膜外8个C型凝集素结构域连续排列，负责配体的内吞转 ...

清道夫受体(scavenger receptor，SR) 是固有免疫中一类重要的模式识别受体，分为多种类型，主要为SRA和SRB，可能还包括SRC等，其中各自又由不同的分子组成。注：M。：单核细胞；P1t：血小板；LTA：淋巴毒素。；LDL：低密度脂蛋白。MARCO：带胶原结构的巨噬细胞受体；LOX-1：凝集素样氧化低密度脂蛋白受体；SREC：内皮细胞表达的清道夫受体。 SPA为 ...

Toll样受体及其信号转导 Toll样受体和其他相关的胞质模式识别受体 此为识别PAMP最为重要的一类PRR，为新近确认，包括三个相互作用的受体家族：Toll样受体(TLR)家族、NOD样受体(NLR)家族，和RIG-1样受体家族(RLR)，共同构成感知病原体的三位一体结构 20世纪80年代德国学者为描述果蝇中决定胚胎背腹轴线发育的一组基因，首先启用Toll一词，该基因突变使果蝇因 ...

NLR的激活与信号转导 天然状态下的NLR分子，N端LRR结构域往往弯起来形成与NACHT结构域并列的U字形构型，掩盖了后者发挥作用的部位。LRR一旦与配体结合，处于自身抑制状态的NLR分子立即伸展开来，暴露出NACHT寡聚结构域，并迅速形成6―8个同类分子的聚合体。该NLR遂被激活，启动相应的信号转导。 细菌被M平等吞噬后，首先形成吞噬体，然后与溶酶体融合成为吞噬溶酶体，在溶酶体酶 ...

RIG-1样受体对病毒成分的识别 视黄酸诱导基因1(retinoicacidinduciblegene-1，RIG-1)产物和黑色素瘤分化相关分子(MDA-5)是胞质溶胶中识别病毒双链RNA(dsRNA)的感知元件(sensor)，也是RIG-1相关受体(RIG--1―likereceptor，RLR)家族中的主要成员。RLR和NLR结构上的相似之处，是都带有效应结构域CARD。 ...

溶菌酶 溶菌酶(1ysozyme)因具有溶菌活性而得名。根据作用对象，分为细菌胞壁溶菌酶和真菌胞壁溶菌酶；根据来源，分为人、动物、植物和微生物溶菌酶。人溶菌酶检出于泪液、唾液、乳汁等，由M中组成性地产生。动物中的溶菌酶以鸡蛋清中含量最高，是溶菌酶的代表。鸡蛋清溶菌酶属于一种稳定的碱性蛋白，由129个氨基酸残基组成，分子质量为14kDa。 溶菌酶可直接作用于革兰阳性菌胞壁裸露的肽聚糖 ...

PRR受体家族对病原微生物识别特性 首先，它们打破了传统的观念：对病原体的识别与感知发生在细胞表面。这里，识别病原体特别是病毒成分极为重要的“三位一体”即TLR、NLR和RLR皆发挥作用于受染细胞的胞质溶胶。显然，其中还有不少有待阐明的现象和机制。二是三者之间往往相互影响。例如NLR受体信号途径激活的细胞因子IL-1p和IL-18需要结合II；1R和IL-18R才能进一步发挥生物学效应。而 ...

防御素 抗菌肽广泛地存在于各种动物，已发现400多种，从白蚁、果蝇、家蚕到人类，甚至植物中也有。人体中的抗菌肽主要为防御素(de{ensin)和CatLelOCO山n。防御素是29～35个氨基酸组成的阳离子肽，借助2～3个二硫键形成由『螺旋、p―片层和肽环组成的三维立体结构。人的防御素有。型和p型之分，前者见于小肠的一种嗜酸性帕内特细胞(Panet㈠田胞)和中性粒细胞的胞质颗粒；后者存在于 ...

三条途径对C3转化酶的激活 1．经典途径 始于抗体(主要是IgM和I知)对病原体或细胞表面抗原分子的识别及抗原抗体复合物的形成。补体C1q分子结合抗体后触发这一经典途径。C1q和Clr、Cls共同组成O复合物(图7d3A)，Clr和Os随着Clq的活化而依次激活。Cls活化后专一性地使下列两个补体成分分解：出分解成FAa，和Ob；C2分解成C2a和C2l被激活的两个大片段C4b和C2b迅 ...

补体级联反应中的前期事件 补体是一组血浆蛋白质，约有20余种，对热不稳定，可通过56℃处理的rain而去除其活性。补体虽困协助抗体清除病原体而得名，但同时作为识别PAMP的成分和重要的效应分于，在团有免疫中发挥重要作用。 自然条件下，补体成分以元活性的酶原形式存在，多种特异性和非特异性免疫学机制可使这些无活性的酶原分解，产生一个有活性的大片段和一个小片段，这一过程称为激活。所得到的大 ...

补体的效应功能和补体级联反应中的后期事件 1．介导炎症反应 斟、C3、C5分解产生的小片段CAa、C3a和C5a作为一种肽介导物(peptidemediator)参与诱导局部炎症反应，起着招募吞噬细胞的作用。 2．调理作用 C3是血浆中浓度最高的补体蛋白，含量为1．2mg／ml。一个C3转化酶可以分解1 000个C3分子，由此产生大量的C3b。C3b凭借其暴露出来的硫酯键，以共 ...

活性氧中间物对病原体的作用 Mφ和中性粒细胞吞噬病原体后迅速激活，在吞噬溶酶体中产生一系列具有杀菌活性的物质，并可分泌到细胞外。 病原体进入吞噬体并进一步形成吞噬溶酶体之后，立即遭遇带有超氧阴离子的活性氧中间物(reactive oxygen Intermedlate，ROD，先引起pH暂短的上升，使阳离子蛋白发挥杀菌作用，然后Ph下降形成有利于溶菌酶发挥作用的酸性环境。此时，溶菌 ...

细胞因子和趋化因子 细胞因子和趋化因子本书已有专章论述。其中促炎症细胞因子(pro-inflammation cytoklne)的编码基因主要由M乎模式识别受体识别PAMP后，通过NF―κB和MAPK途径所激活。其中最为关键的有三个细胞因子：IL―1、TNF―α和IL6。它们不仅引起局部炎症反应，并可诱发全身效应，包括脓毒性休克。激活性巨噬细胞分泌的促炎症细胞因子及其效应【生物原理】体液 ...

氧依赖性杀菌途径 Mφ和中性粒细胞吞噬病原体后随之活化，在短时间内耗氧量显著增加，形成的氧代谢物对病原体有很强的杀伤作用，这一现象称为呼吸爆发(respiratoryburst)。其中的启动因素是位于胞质和吞噬体膜上的一种复合酶，称为烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶，该酶和吞噬体膜成分组合后，可将氧分子还原成超氧阴离子，并进一步产生游离羟基和过氧化氢，并在过氧化物酶和铁离子的参与 ...

基本防御屏障和生理防御屏障 固有免疫中，阻止病原体入侵或及时清除入侵病原体防止其扩散，构成了广义的防御性屏障。其中既有一般的机械性阻挡和抑菌，也包括通过吞噬作用和炎症反应所构筑的功能性屏障。机体的天然防御屏障 1．基本屏障 指防止病原体入侵的物理屏障和解剖学屏障，是机体抗感染的第一道防线。主要由皮肤和黏膜表皮层组成。 皮肤包括表皮和真皮。表皮外层为已死亡的表皮细胞，带有防 ...

急性炎症性应答局部反应 炎症反应包括急性和慢性两类。急性过程通常启动迅速，持续时间短，并可引起全身性应答，构成急性相反应。慢性过程见于持续感染性疾病，往往引发病理性后果。 两千年前已经用红、肿、热、痛和功能丧失五个方面来描述局部急性炎症反应。急性过程启动快，发生组织损伤后数分钟，激肽系统、凝血系统和纤溶系统开始激活，在缓激肽和血纤肽的直接作用下，血管扩张和通透性增加，液体逸出， ...

慢性炎症应答 慢性炎症的产生缘于抗原的持续存在。例如有些微生物可以以其特殊的胞壁结构逃避吞噬，由此引发慢性炎症和组织损伤。因而自身免疫病中的自身抗原和不断侵犯组织使其结构改变的一些肿瘤，皆可引起慢性炎症。 慢性炎症的重要特点是M甲的积累和激活。这些M甲所释放的细胞因子刺激成纤维细胞增殖和产生胶原，使得慢性炎症部位发生纤维化。慢性炎症还会诱发肉芽肿(granuloma)。肉芽肿是大量 ...