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        Toll样受体结构和分布特点

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        9997
        Toll 样受体结构和分布特点:

        TLR为I型跨膜糖蛋白,胞外结构域由19―25个前后相连的片段所组成,各片段包括24~29个氨基酸残基,带有x-L-x-x-L-x-L-x-x基序(L为亮氨酸,x为任意氨基酸),称为富含亮氨酸的重复体(1eucine-richrepeat,LRR),简称亮氨酸重复序列。

        整个胞外结构域弯曲成马鞍状,其中的LRR部分构成配体结合区。TLR跨膜分子胞内段为TlR结构域(TIR:Toll/IL-1 receptor),为所有TLR及IL-1R分子胞内段所特有,此为IL-IR和TLR共属一个家族的原因。但IL-1R胞外区不带有LRR,而是由三个Ig样结构域所组成。

        TIR结构域有三个保守的氨基酸序列,称为1、2、3框(box)。借此,该结构域可以与胞内其他带有相同TlR结构域的分子发生相互作用,由后者启动信号传递。

        TLR表达于各种免疫细胞,如Mv、DC、B细胞和某些T细胞,也见于非免疫细胞如成纤维细胞和表皮细胞。其表达可受病原体、细胞因子及应激因素的调变。人类中已发现了11种TLR,各自识别PAMP中的不同成分和分子。

        TLR及其与PAMP结合特点的研究揭示两点:

        一是所有TLR因表达部位不同而分成两类:表达于胞膜的TLR和表达于胞质内体和吞噬溶酶体膜的TLR。这方面,表7-2中已一一指明。其中出现于胞内区室中的一类TLR,往往识别第二类PAMP分子即病毒和细菌胞核成分,如CpC~DNA、单链和双链RNA。

        第二,胞膜TLR通常以二聚体形式发挥作用,相组合的TLR往往识别同类配体分子。胞内区室中的TLR为单体还是二聚体尚待确定。

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