免疫学技术

CTL的免疫生物学特性及对靶细胞的功能性杀伤 (1)CTL前体在抗原作用下发生CTL克隆扩增。因而成熟CTL执行对靶细胞的杀伤具有二次应答的特点，即要求靶细胞提供相同的抗原肽和等位特异性相同的MHCI类分子。CTL对靶细胞杀伤所显示的抗原特异性，往往要求激活CTL前体的细胞成分和被CTL杀伤的细胞成分相同。另外．需要注意的是，成熟CTI。属于已致敏T细胞，在二次应答识别靶细胞和行使杀伤功能 ...

亚群专一性转录因子和Thl/Th2分化的表观遗传学因素 在细胞因子受体介导CD4丁亚群分化的信号转导中，参与的转录因子有两类是STAT家族，家族中个成员发挥作用取决于不同细胞因子及其配接的受体；二是亚群专一性转录因子，对Thl亚群主要是T-bet，对Th2亚群主要是GATA-3，对Thl7主要是RORyt。从图9-15可以看出，这些转录因子有三个特点，一是编码基因的激活早于Thl和Th2分 ...

记忆性T细胞的产生是一个由抗原启动的程序化过程 淋巴细胞介导的适应性免疫应答，就淋巴细胞的命运而言，经历了抗原特异性克隆的增殖、收缩和记忆三个时相。增殖指淋巴细胞的激活和发生克隆扩增；收缩指行使免疫效应后发生效应细胞的凋亡；记忆指记忆性淋巴细胞的分化和维持。三者的交替在不同程度上受到程序化的调控。其中的决定因素是抗原刺激的类别、强度和持续时间.记忆性T细胞的发育 记忆性T细胞的发育 ...

多因素制约CD4T亚群的分化 抗原类型、剂量、引入途径可制约亚群的分化。用不同剂量的病毒诱导新生小鼠产生抗病毒免疫应答。如果体内注入低剂量的病毒(0．3个噬斑形成单位)，可以产生强有力的抗病毒效应，因为可诱导以IFN-7为主的Thl型细胞免疫。大剂量输入病毒(1 000个噬斑形成单位)后，主要诱导Th2型应答，所产生的Ⅱ／-4虽也有抗病毒效果．但不如前者。不同低剂量病毒感染诱导新生小鼠产生 ...

超抗原对T细胞的激活 超抗原是多种病原微生物如细菌、支原体和病毒的产物。大部分外源性超抗原来自细菌，常见的为金葡菌肠毒素(staphylococcal enterotoxln，SE)和毒性休克综合征毒素(toxic shock syndrome toxin-1，TSST―1)。病毒性超抗原为内源性，小鼠中较为常见，如小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)。人体中T细胞对狂犬病毒和EB病毒的反应认为也 ...

记忆性T细胞长期维持的机制 患有烈性传染病并最终康复者，保护性免疫的持续时间可达60～?o年，有的终身免疫。疫苗接种后(例如天花疫苗)，特异性抗体及记忆性细胞也据称可维持数十年。这些都提示，抗原特异性记忆细胞在体内可以长期存在。其中的机制尚未完全阐明，现有的解释包括两个方面。 1．残存抗原和交叉反应抗原的刺激 某些抗原(包括完整的病毒颗粒)可以以免疫复合物的形式在免疫组织的特定部位 ...

记忆性T细胞的异质性及其亚群 第一章提到，免疫记忆性有保护性记忆和反应性记忆之分。对T细胞应答，前者由效应性记忆T细胞(TEM)介导，后者由中枢性记忆T细胞(TCM)介导。TEM通常迁移至外周炎症组织，在二次应答中行使速发性效应功能；TEM则定居在外周淋巴器官的T细胞区，不直接发挥效应作用，但可在抗原再次刺激时，重新分化成为效应细胞，参与记忆性应答。 实际上，记忆性T细胞还划分成C ...

超抗原与TCR和MHC分子的结合 蛋白质抗原必须经过加工和提呈才能被T细胞识别，然而超抗原在激活T细胞之前无须加工和处理，因而具有两个不同点：一是激活T细胞的超抗原为完整的抗原分子而不是抗原肽；二是超抗原一般不进入MHC分子的抗原结合槽。这两点决定了超抗原和TCR／MHC发生相互作用时构成的三元体。与经典形式的三元体不同。超抗原分子位于TCR和MHC分子的外侧，一端和TCR日链相连，另一端 ...

初始B细胞的特性及其激活途径 从中枢免疫器官进入外周的B细胞尚未完全成熟，虽表达高水平的mlgM和低水平的mlgD，但只能存活几天。少部分B细胞可进入外周免疫器官的淋巴滤泡，成为成熟B细胞，半活期可达3～8周，并进入淋巴细胞再循环。决定其发育成熟为较长寿B细胞的因素，包括抗原的激发、信号转导、特定趋化因子如CXCLl3，以及B细胞激活因子(BAFF)及其受体BAFF-R等。 在外周 ...

不同的超抗原取用TCR声链的不同片段 人体TCRBV基因(又称Vp编码基因)共有64个片段而分成22个结构不同的家族。有意义的是．超抗原往往专一性地和某些家族的片段结合，即选择性地激活携带有这些TCR卢链的T细胞．由此构成超抗原对TCRBV基因片段取用(usage)的非随机性。表9―6列举了一些常见的细菌性超抗原对26个TCR9链家族的识别和取用特点。可以看出，B型和C2型金葡菌肠毒素(S ...

B细胞的抗原识别结构辅助受体和辅佐分子 在成熟B细胞表面，CDl9、CD21与CD81以非共价键组成B细胞活化的辅助受体复合物(CO-receptor complex)。它们所起的作用类似于T细胞表面的辅助受体CD4或CD8。 (1)CD21：又称Ⅱ型补体受体(CR2)，为单链工型跨膜糖蛋白，分子质量为145kDa，胞外区由15个短同源重复序列(SCR)组成。配体是补体C3的裂解片 ...

BCR Igα／Igβ复合物 B细胞抗原受体(BCR)为膜型免疫球蛋白(mlg)。初始B细胞的BCR为mlgM和mlgD，活化和记忆B细胞则关闭mlgD的表达。一个B细胞可表达104一l05个mlg分子。 mlg与抗体在蛋白结构上基本相同，远膜端为分列的两个抗原结合部位，不同之处是多了跨膜区和极短的胞内部分。人mlg的跨膜区有两个高度保守的序列TAST和YSTTVT。前者与Ig从内 ...

B细胞抗原结合导致的受体交联启动信号传导 B细胞识别抗原后所启动的信号转导与T细胞十分相似，首先通过受体分子的交联成簇启动信号的跨膜传导，但两者启用的机制不同，因为B细胞可以识别完整的、具有多个表位的抗原分子而不是经由MHC分子提呈的抗原片段。抗原分子本身就可以通过表位与多个BCR结合，或如前所述借助抗原-补体复合结构同时结合BCR及CD21分子(BCR-Ag-C3dg-CD21)，使B细 ...

B细胞的抗原识别信号转导的启动 静止状态时，Src家族的PTK如Fyn、Blk和Lyn通过酰基化与膜脂结合而附着于细胞膜内侧，因成簇和相互磷酸化而激活后，首先使结合于BCR的Iga／Igp分子胞内段上ITAM中的酪氨酸残基发生磷酸化，磷酸化的ITAM招募各种带有SH2结构域的蛋白质分子，首当其冲的是带有两个SH2结构域的Syk-PTK分子。Syk与T细胞中的ZAP-70一样，都属胞质中游离 ...

B细胞激活信号的胞内传违 膜结合的衔接蛋白是连接淋巴细胞激活信号胞内传递的重要成分，T细胞中为I-AT．B细胞中称为B细胞连接蛋白(Bcelllinkerprotein，BLNK)。前面提到，游离于胞质中的Syk-PTK被招募并激活后，其作用的靶分子之一，即是含SH2结构域的BLNK，并通过BI。NK构筑的“平台”，吸引并进一步激活多种信号分子包括蛋白激酶和其他衔接蛋白，Tec-PTK家族 ...

Bruton酪氨酸激酶与X性联无丙球血症 X性联无丙种球蛋白血症(X-1洫kedagammagl。bulinemia，XLA)是临床上首次确定的体液免疫缺陷病，由Brutor于1952年报道，故又称Bruton病。XLA作为常见的原发性免疫缺陷病之一，特点为血清中各类免疫球蛋白缺乏，或只能测得微量的抗体。外周血和淋巴组织中B细胞减少或完全缺乏，淋巴结中无生发中心和浆细胞。本病起病早，在出生 ...

T、B细胞相互作用与B细胞的增殖分化 B细胞对蛋白质抗原的应答及抗体的产生需要T细胞的协助，即要求Th2细胞提供B细胞激活和分化的第二信这一协助发生于T-B细胞间的相互作用，包括两个方面：B细胞从BCR获取抗原识别信号之后作为APC对Th2的激活；以及Th2表达CD40L和分泌细胞因子，协助B细胞进一步分化。 B细胞增殖分化有关的细胞因子 B细胞接受足够强度的双信号后从Go ...

B细胞的抗原提呈作用 B细胞可通过BCR结合抗原并发生胞吞(cndocytosis)摄人BCR-Ag复合物。在抗原加工区室CⅡV中，抗原被降解成肽段，然后抗原肽与进入区室的MHCⅡ类分子结合，表达于B细胞表面并提呈给CD4T细胞。需要指出的是，B细胞以其BCR识别的抗原表位不同于它提呈的供T细胞识别的表位，两者分别来自半抗原和与之结合的载体蛋白(图10-6)，也可以来自同一抗原分子的B表位 ...

T、B细胞间的相互作用 1．T、B细胞相互作用的过程 T细胞为Th2亚群，而B细胞既是Th细胞辅助的对象，又是T细胞活化的APC。图10-7表明，这一相互合作包括一系列过程：①抗原以其B表位(绿色)与BCR结合传递B细胞活化的第一信号，使其C1340与细胞因子受体的表达增加，并使B细胞加工提呈抗原和表达少量D7分子；②B细胞作为APC将带有T表位(红色)的抗原肽提呈给CD4T细胞，供T细 ...

B细胞的增殖与分化在外周淋巴组织中进行。其中，包括B细胞进入B细胞区、识别抗原、与T细胞发生相互作用、出现增殖性原发灶、形成生发中心，并在生发中心中完成抗体亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞及记忆B细胞。 B细胞可以经过两种途径进入外周淋巴结，一是经由输入淋巴管，二是穿越位于淋巴结中的HEV。下面将要提到，HEV位于T细胞区，该区中的基质细胞、HEV ...