Bruton酪氨酸激酶与X性联无丙球血症

X性联无丙种球蛋白血症(X-linked agammagl，bulinemia，XLA)是临床上首次确定的体液免疫缺陷病，由Brutor于1952年报道，故又称Bruton病。XLA作为常见的原发性免疫缺陷病之一，特点为血清中各类免疫球蛋白缺乏，或只能测得微量的抗体。

外周血和淋巴组织中B细胞减少或完全缺乏，淋巴结中无生发中心和浆细胞。本病起病早，在出生数月后当患儿体内的母源性抗体水平下降时开始发病。临床表现为反复化脓性感染，患者细胞免疫功能不受影响(部分患者有T细胞数量减少)，主要缺陷是B细胞发育受阻不能有效地产生抗体。

Btk不仅参与成熟B细胞抗原识别信号的转导，并在前B细胞信号转导中起关键作用。B细胞从原B向前B分化后，出现一种称为前B细胞受体(pre-BCR)的结构，由μ重链(μ HCs)、轻链替代物(ψ LCs )和VpreB三种分子组成，相应信号转导由BIk介导，使前B细胞发育成未成熟B细胞，开始表达膜表面IgM，并进入成熟B细胞的分化。

X染色体上的btk基因一旦突变，前B细胞发育中信号转导受阻，B细胞发育途径中断，患者不能完成成熟B细胞的分化，也即不能产生Ig，成为X性联无丙球血症。有报告称，敲除btk基因的小鼠，其B细胞发育缺陷要明显比人轻，提示还可能存在其他的信号传递机制。