亚群专一性转录因子和Thl/Th2分化
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亚群专一性转录因子和Thl/Th2 分化的表观遗传学因素
在细胞因子受体介导CD4丁亚群分化的信号转导中，参与的转录因子有两类是STAT家族，家族中个成员发挥作用取决于不同细胞因子及其配接的受体；二是亚群专一性转录因子，对Thl亚群主要是T-bet，对Th2亚群主要是GATA-3，对Thl7主要是RORyt。从图9-15可以看出，这些转录因子有三个特点，一是编码基因的激活早于Thl和Th2分化相关的IFNG和IL-4和IL-5F基因；二是基因产物的表达并发挥作用，不在胞质和胞外，而是在细胞核；第三，这是最关键的，此类转录因子通过启动染色质重塑(chromosome remodeling)等表观遗传学(epigenetics)机制作用于特定的靶基因。
染色质重塑通过基因座位启动子区特定部位的DNA去甲基化和组蛋白乙酰化，以及多种转录辅助激活蛋白(coactivator)，建立转录因子和顺式作用元件之间的一种可接近状态，启动特定基因的转录；也可通过相反的机制，诱导基因沉默(silencing)。表9-4表明，T-bet和GATA-3各自开启IFNG和IL-4基因的转录激活，又分别使IL-4和IFNG处于沉默状态。由于表观遗传学的调控格局可以稳定地在细胞水平继代遗传，而且，由表观遗传学因素确定的Thl和Th2分化格局可以作为一种“印记”，一直保持到记忆细胞，提示这些CD4 T细胞功能性亚群，可能并非如当初提出会因环境因素的变更而相互转化。
