B细胞在淋巴结中的定居与激活
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B细胞的增殖与分化在外周淋巴组织中进行。其中,包括B细胞进入B细胞区、识别抗原、与T细胞发生相互作用、出现增殖性原发灶、形成生发中心,并在生发中心中完成抗体亲和力成熟及类别转换,最终形成浆细胞及记忆B细胞。
B细胞可以经过两种途径进入外周淋巴结,一是经由输入淋巴管,二是穿越位于淋巴结中的HEV。下面将要提到,HEV位于T细胞区,该区中的基质细胞、HEV内皮细胞以及DC可以分泌特定的趋化因子,但末被抗原激发的B细胞不表达相应的受体,因而不会停留于T细胞区,也没有机会与该区内的T细胞发生相互作用,而迅速进入初级淋巴滤泡即B细胞区。如果仍旧没有接触抗原的话,B细胞在该处停留1d后经输出淋巴管又进入淋巴循环并通过胸导管回到血流。这是B细胞在淋巴结以及其他外周淋巴组织中迁移和停留的第一种途径。说其他外周淋巴组织是因为B细胞经血流进入脾脏后,经过边缘窦,然后迁移至白髓的B细胞区,最终经红髓的静脉窦也可离开脾脏回到血流。
B细胞在淋巴结中的迁移和发育的三种途径或时相
A、初始B细胞从HEV进入T细胞区,因不表达CXCR7而不能停留,从B细胞区进入循环。
B、接触抗原后的B细胞(致敏B细胞)诱导性表达CXCR7,能从HEV或初级淋巴滤泡进入T细胞区,和该处T细胞相互作用后激活,形成原发灶,并分化出产生IgM的浆细胞。
C、激活的B细胞可大量表达CXCR5,在滤泡树突状细胞(图中未画)分泌的趋化因子BCL作用下迁移至B细胞区,并在该处形成生发中心,经过亲合力成熟及类别转换,最终分化成能够产生IgG等免疫球蛋白的浆细胞,并进入骨髓和参与循环。