血脑屏障（BBB）研究解决方案

面向CNS递送的血脑屏障（BBB）研究解决方案

血脑屏障（BBB）是脑部疾病药物研发面临的最大障碍之一。这一选择性屏障在保护中枢神经系统的同时，也限制了治疗药物的进入。脑微血管内皮细胞通过紧密连接，与星形胶质细胞、周细胞及特化细胞外基质共同构成了血脑屏障。它会阻挡绝大多数药物：超过98%的小分子药物及几乎所有生物制剂均无法抵达脑部靶点。这一问题在肿瘤、神经退行性疾病、代谢疾病及神经炎症的研究中尤为突出。开发能成功穿透血脑屏障的疗法，仅靠靶点识别远远不够。研发团队需要广泛的抗体多样性、可靠的免疫应答、血脑屏障通透性检测方法、体外血脑屏障模型、体内血脑屏障穿透分析、物种交叉反应数据、可开发性分析及验证数据。

 

赛业生物血脑屏障（BBB）研究平台覆盖药物发现到中枢神经系统（CNS）递送验证的全流程，整合全人源抗体小鼠、人源化转运受体模型（如TfR1、CD98HC）、体外BBB模型以及基于受体介导跨胞转运（RMT）的体内验证体系，为抗体药物、生物制剂及AAV载体开发提供从免疫、亲和力成熟到BBB穿梭抗体及纳米抗体递送系统验证的一站式解决方案，助力精准评估药物脑部渗透能力、受体介导跨胞转运效率及CNS递送效果。

 

血脑屏障（BBB）穿梭全人源抗体小鼠平台

依托HUGO-Ab全人抗体发现平台，赛业已成功开发并验证多种可直接用于药物研发的血脑屏障穿梭抗体。通过人源化BBB转运受体模型，这些抗体可靶向TFR1、CD98HC、IGF1R等关键转运受体，借助受体介导跨胞转运（RMT）机制高效跨越血脑屏障，为抗体药物、生物制剂及AAV载体提供可靠的脑部递送策略，轻松攻克中枢神经系统靶向给药的各类难题。

HUGO-Ab全人源抗体小鼠系列产品包含HUGO-Mab全人单克隆抗体小鼠、HUGO-Light全人共轻链抗体小鼠和HUGO-Nano全人纳米抗体小鼠，拥有丰富的抗体序列多样性，包含全部的人源抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区germline基因。三个功能差异化的系列，精准解决抗体开发中“成药性不足、轻重链错配、IgG抗体穿透力弱”三大核心痛点，形成覆盖单抗、双抗、纳米抗体的全链条研发工具矩阵。

体外跨胞转运验证

赛业生物可提供高质量iPSC来源神经元，由经过验证的人诱导多能干细胞（iPSC）经优化分化方案获得，具备成熟的神经元特征与功能活性。该细胞模型不仅适用于构建体外BBB共培养体系，也可用于评估跨越血脑屏障后的药物载荷，帮助研究人员精准分析药物经受体介导跨胞转运后对神经元的药效、神经保护作用及潜在毒性，为CNS药物研发提供关键数据支持。

 

1. BBB药物开发体外验证能力

抗原-抗体亲和力检测

表面等离子共振技术（SPR）：采用SPR技术，高精度测定BBB抗体与靶抗原之间的结合亲和力。

抗体-抗原结合分析

流式细胞术初筛：可提供HEK293抗原过表达细胞系（HEK293-TFRC、HEK293-CD98hc、HEK293-IGF1R），通过流式细胞术快速完成抗体结合验证及初步筛选。

BBB跨胞转运实验

脑微血管内皮细胞模型：采用人脑微血管内皮细胞（HCMEC/D3）建立BBB体外评价体系，可执行完整跨胞转运实验流程。

细胞模型

iPSC来源神经元与脑类器官：利用iPSC分化神经元及人脑类器官等生理相关模型，评估抗体结合特异性及治疗效果。

 

iPSC来源神经元在BBB穿梭研究中的应用验证

阿尔茨海默病（AD）疗法开发长期受限于血脑屏障，导致候选药物难以进入中枢神经系统。近年来，研究人员持续开发基于受体介导跨胞转运机制的BBB穿梭技术，以实现生物药及AAV载体进入脑组织。赛业将APPS^we/Swe iPSC与对照iPSC成功分化为成熟皮质神经元，构建了适用于BBB递送策略评价的研究平台。神经元标志物检测及电生理实验结果均证明其具备明确神经元身份及成熟功能特征，为评估转运受体性能及其对AD背景下神经元健康状态的影响提供了可靠模型。

对照iPSC分化为成熟皮质神经元

（A）人iPSC分化为成熟皮质神经元的优化流程示意图；（B）Day0、Day3和Day14神经突生长形态学观察；（C）免疫荧光检测显示成熟皮质神经元标志物NeuN（红色）和MAP2（绿色）高表达，DAPI（蓝色）用于核染色；（D）膜片钳检测显示成熟神经元具有典型 Na⁺/K⁺ 电流、诱发动作电位及自发动作电位；（E）流式检测结果显示TfR1与CD98HC等关键转运受体具有较高基础表达水平，可满足BBB穿梭评价需求。

iPSC来源AD皮质神经元的系统表征与功能验证。

APP^Swe/Swe iPSC分化为成熟皮质神经元

与对照组相比，APPS^we/Swe神经元中Aβ42、Aβ40及磷酸化Tau水平均显著升高，可用于阿尔茨海默病机制研究及药物筛选。

APPS^we/Swe皮质神经元呈现显著增强的AD相关表型。

上述研究结果表明，赛业生物iPSC来源AD皮质神经元模型可作为具有高度人源相关性的BBB穿梭药效评价平台。

 

体内BBB穿梭评价服务

针对BBB靶向药物的筛选与开发，赛业生物人源化小鼠模型库涵盖单人源化、双人源化及三重人源化品系，覆盖huTFRC（TfR1人源化模型）、huCD98HC等关键BBB转运受体，并可与huTau、huSNCA、huDMD等疾病背景模型进行互配，满足神经退行性疾病及罕见病研究需求。所有模型均经过严格的体内验证，可有效支持受体介导跨胞转运（RMT）研究、药物入脑能力评估及疗效验证，为BBB靶向药物及新一代CNS疗法开发提供可靠的转化研究平台。

精选部分核心模型：