基因治疗

基因治疗平台

基因治疗是前沿生物治疗技术，通过向靶细胞导入外源基因，修复缺陷基因、抑制致病基因，可用于治疗遗传病、肿瘤、退行性疾病等疑难病症，是生物医药领域重点发展方向，科研与临床转化潜力巨大。赛业生物自建基因治疗全流程服务平台，提供一站式整体解决方案。平台覆盖研发全链条：上游开展病毒载体构建与开发，中游完成病毒包装生产、疾病模型构建，下游进行药效有效性评价。全流程一体化服务可规避数据偏差，保障实验数据连贯可靠，全面助力基因治疗基础研究与临床前研发。

AI辅助的载体研制

AAV衣壳蛋白在基因治疗和疫苗开发中发挥着重要作用，但传统定向进化筛选技术存在着文库容量有限、成功率低、筛选效率低等诸多局限性，为此，我们通过深度学习建立了可预测的AI模型，以高效筛选用于基因治疗药物多目标性的AAV突变体，实现大脑靶向、全眼表达能力、眼部穿透力等多部位靶向预测。

相比于传统定向进化，AI辅助筛选AAV完成了多维度突破，即：文库容量从有限到无限；使用AI模型而非湿实验来输出新序列；周期由至少3年缩短至1年左右，筛选效率提高3-6倍。

AAV病毒相关服务类型

1. 定制化AAV病毒包装服务

包括基因敲低、敲除、过表达等类型，从AAV载体的设计、构建，到病毒的包装、纯化、表达分析以及功能验证等，最大限度缩短实验周期

2. 现货AAV病毒

涵盖EGFP荧光蛋白、mcherry荧光蛋白、工具酶、Luciferase报告基因等。

3. AAV动物模型构建服务

适用于心血管疾病、神经退行性疾病等重大疾病的机制研究与药物评价，可提供标准化、即用型的模型构建解决方案

4. 病毒的下游注射、检测服务

提供从静脉注射到不同组织的原位注射，推荐合适的血清型和用量，并提供基因治疗有效性评价服务

5. AI-AAV平台的衣壳变体筛选服务

基于可预测的AI模型，高效筛选用于基因治疗药物多目标性的AAV突变体，可实现大脑靶向、全眼表达能力、眼部穿透力等多部位靶向预测

AI-AAV案例数据

1. 小鼠视网膜靶向性变体

赛业生物利用自主搭建的AI-AAV衣壳筛选平台，经多轮次的文库筛选及验证得到AAV2病毒变体AAV2-PM054，在C57BL/6J小鼠中进行玻璃体腔注射，数据显示AAV2-PM054变体对视网膜的转导范围广，穿透能力强，适用于各类眼底疾病的基础和应用研究。

玻璃体内注射效果

 

2. 小鼠跨血脑屏障大脑靶向性变体

赛业生物利用自主搭建的AI-AAV衣壳筛选平台，经多轮次的文库筛选及验证得到AAV9病毒变体AAV9-PM167、AAV9-PM228在C57BL/6J小鼠模型中进行尾静脉注射，实验结果显示其对脑及各神经相关组织的感染能力强，能高效转导中枢神经系统，适用于各类神经疾病的基础和应用研究。

尾静脉注射效果

基因治疗模型

基因治疗通过调控人体基因表达实现疾病治疗，区别于传统药物，其临床前疗效与安全性评价高度依赖高质量动物模型，可有效还原治疗效果、规避临床风险。赛业生物具备多类型基因治疗疾病模型的成熟构建技术与丰富项目经验。依托自主TurboKnockout基因编辑技术，打造HUGO-GT全基因组人源化小鼠模型，可满足药企各类临床前研发需求，尤其适配对基因序列完整性要求极高的ASO、siRNA等基因治疗药物，目前该模型已在DMD、RHO等多条基因治疗研发管线中落地应用，积累了丰富的临床前研发成功案例。

 

药效评价服务

赛业生物提供专业的基因治疗药效评价服务，覆盖分子、细胞、动物体内多维度表型检测，包含免疫学、生理生化、行为学、细胞功能、分子生物学及专项疾病表型分析等检测类型，可满足眼科、神经、心脑血管、肿瘤等多领域基因治疗研发需求，打造一站式系统化药效评价服务平台。

 

基因治疗药效评价服务项目

免疫学检测：免疫印迹（WB）、免疫荧光、ELISA、FACS等

生理生化检测：小动物超声成像、血液生化指标检测、大小鼠心电图、血压监测等

分子/细胞检测：qPCR、基因表达调控细胞模型、细胞增殖、细胞周期与凋亡、细胞迁移与侵袭等

行为学检测及其他专项分析：水迷宫、新物体识别、步态实验、视网膜铺片等

 

基因治疗模型药效评价案例

huTFRC小鼠药效评价

RT-qPCR结果显示，huTFRC小鼠的肝脏、海马、大脑皮层、肾组织中存在人源TFRC mRNA的显著表达，未检测出鼠源Tfrc mRNA表达；而WT小鼠各组织中仅表达鼠源Tfrc mRNA，不表达人源TFRC mRNA。（Bars represent mean ± SEM）

huTFRC小鼠和野生型（WT）小鼠肝脏（Liver）、海马（Hippocampus）、大脑皮层（Cerebral cortex）和肾（Kidney）的基因表达检测（6周龄，雄性，纯合，n=4）。 ND：Not detected（未检测出）

 

脑组织TFRC蛋白表达：通过人鼠交叉反应性抗体，检测6周龄雄性huTFRC小鼠脑组织的皮层、海马和纹状体中TFRC蛋白的表达水平，并与野生型（WT）小鼠对比。

huTFRC小鼠和野生型（WT）小鼠脑组织的皮层（Cerebral Cortex）、海马（Hippocampus）和纹状体（Striatum）中TFRC蛋白的表达水平（6周龄，雄鼠）。

外周组织TFRC蛋白表达：通过人鼠交叉反应性抗体，检测6周龄雄性huTFRC小鼠的肾脏（Kidney）、肝脏（Liver）、脾脏（Spleen）、心脏（Heart）、股四头肌（Quadriceps）和眼球（Eye）中TFRC蛋白的表达水平，并与野生型（WT）小鼠对比。

huTFRC小鼠和野生型（WT）小鼠外周组织的TFRC蛋白表达（6周龄，雄鼠）。

 

通过人特异性抗体，检测6周龄雄性huTFRC小鼠与野生型（WT）小鼠人源TFRC蛋白的表达。Western Blot结果显示，在纯合huTFRC小鼠的大脑皮层和海马组织中均检测出人源TFRC蛋白，而WT小鼠的多个组织中未检测出人源TFRC蛋白。

huTFRC小鼠和野生型（WT）小鼠大脑皮层（Cerebral Cortex）和海马（Hippocampus）组织中人源TFRC蛋白的表达（6周龄，雄性，纯合，n=2）。

 

从TER-119+阳性细胞群中分析TFRC蛋白（hCD71）的表达，FACS结果显示，huTFRC小鼠的全血、骨髓和脾脏中检测出人源TFRC蛋白的显著表达，未表达鼠源蛋白；而WT小鼠的各组织中仅表达鼠源蛋白，不表达人源蛋白。 (Bars represent mean ± SD)

huTFRC小鼠和野生型（WT）小鼠全血（Blood）、骨髓（Bone Marrow）和脾脏（Spleen）中的TFRC蛋白表达检测（6周龄，雄性，n=4）。

 

为评估人源TFRC受体的体内功能，对8-10周龄纯合huTFRC小鼠及野生型（WT）小鼠单次尾静脉注射对照抗体（Vehicle IgG）或抗人TFRC双特异性抗体（TfR BsAb）*。药物注射24小时后，检测大脑皮层及血清中的药物浓度。结果显示，与WT小鼠相比，huTFRC小鼠大脑皮层中的TfR BsAb蓄积更高，而血清中的药物浓度则显著降低。该结果表明在huTFRC小鼠中存在有效且特异性的TFRC依赖性血脑屏障转运过程。数值以均值 ± 标准误（SEM）表示。

huTFRC小鼠体内TFRC介导的中枢神经系统递送效率验证（8-10周龄，纯合，n=6，3雄3雌）。

基因治疗平台优势

全流程自主CRO平台：搭建覆盖载体构建、病毒包装生产、疾病模型打造、药效评价的全链条服务体系，保障整套实验数据连贯、结果可靠。

专业生信分析能力：依托 AI+生物信息学专业团队与成熟算法模型，可完成基因突变风险预判、动物模型设计、AAV 衣壳蛋白优化等工作，高效支撑研发推进。

多元化优质动物模型：储备眼科、神经等多领域动物模型，自研全基因组人源化模型，适配 AAV、ASO、siRNA 等各类基因治疗药物的临床前研发要求。

体内外一站式综合服务：兼具细胞生物学与模式动物技术积淀，可提供从基因风险评估、载体设计、模型构建，到药效验证、表型分析的全套服务，技术成果已被数千篇高水平期刊文献引用，全力助力科研与临床转化。