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人源化小鼠

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  • 人源化小鼠是一种实验动物模型，通过基因编辑技术将人类基因、细胞或组织移植到小鼠体内，使得小鼠表现出类似人类的特征或功能。
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      人源化小鼠

    人源化小鼠是一种实验动物模型，通过基因编辑技术将人类基因、细胞或组织移植到小鼠体内，使得小鼠表现出类似人类的特征或功能。这种模型被广泛用于生物医学研究，特别是用于研究人类疾病的发病机制、药物研发以及治疗方法的评估。人源化小鼠能够提供更接近人类生理和疾病特征的模拟，有助于加深对疾病机制的理解，加速新药的开发和临床应用。小鼠人源化程度的选择取决于研究的问题和目的，我们可以只进行密码子、域、外显子、编码区的人源化，也可以进行所有区域（包括内含子和侧翼调控区）的人源化。迄今为止，文献中大多数基因组人源化小鼠都有编码序列的小规模改变，而这导致了人-小鼠嵌合蛋白的产生，并促进了对蛋白质生化关键领域的研究。然而，越来越多的对遗传病的基因治疗研究需要使用包含完整人类遗传背景的全人源化小鼠模型，特别在靶向基因组的治疗方案中。
      
     
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    HUGO-GT®全基因组人源化模型
    人源化小鼠由于在模拟人类生理和病理特征方面表现出强相关性，逐步成为常用的疾病研究工具。如果要更深入地研究致病机理，就需要用上长片段甚至全基因组人源化小鼠。为此，赛业生物启动了HUGO-GT®全基因组人源化模型计划，基于自主研发的基因编辑技术，对鼠源基因实现原位替换，成功构建了涵盖更丰富干预靶点的全基因组人源化小鼠。该小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术，可作为模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。同时，在HUGO-GT®小鼠的基础上，我们还可以为研究人员提供眼科、神经、肿瘤免疫等疾病研究领域的CRO服务，全面赋能遗传性疾病研究以及基因治疗药物开发。
       
     
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    HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠
    全人源抗体药物因其高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点，克服了动物源抗体及嵌合抗体的诸多缺点，已成为治疗性抗体药物发展的必然趋势。全人源化小鼠产生的全人源抗体具有低免疫原性和高亲和力等特点，且生产灵活，体内抗体成熟过程完整。
     
    基于国内创新性全人抗体药物研发的需求，赛业生物凭借扎实的技术创新实力，自主开发了HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠，能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源化抗体，极大加快抗体发现和新药研发过程，这一点已经得到了多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证。
     
     

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    A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism.
    Cell（2024）Cholesin基因敲入小鼠
    Hepatic Zbtb18 (Zinc Finger and BTB Domain Containing 18) alleviates hepatic steatohepatitis via FXR (Farnesoid X Receptor).
    Signal Transduction and Targeted Therapy（2024）Zbtb18条件性敲入小鼠
    Sex-determining region Y gene promotes liver fibrosis and accounts for sexual dimorphism in its pathophysiology.
    Journal of Hepatology（2024）Sry基因敲入小鼠
    ECSIT facilitates memory CD8 T cell development by mediating fumarate synthesis during viral infection and tumorigenesis.
    Nature cell biology（2024）Ecsit-EGFP报告基因小鼠
    N-Acetyltransferase 10 represses Uqcr11 and Uqcrb independently of ac4C modification to promote heart regeneration.
    Nature communications（2024）Nat10基因敲入小鼠
    Sensory neurons promote immune homeostasis in the lung.
    Cell（2023）Jak1条件性敲入小鼠
    Disruption of ER ion homeostasis maintained by an ER anion channel CLCC1 contributes to ALS-like pathologies.
    Cell Research（2023）Clcc1基因敲入小鼠
    Macrophage CARD9 mediates cardiac injury following myocardial infarction through regulation of lipocalin 2 expression.
    Signal Transduction and Targeted Therapy（2023）Cd45基因敲入小鼠
    MafB-restricted local monocyte proliferation precedes lung interstitial macrophage differentiation.
    Nature Immunology（2023）Tmem119基因敲入小鼠
    Neuropeptide regulation of non-redundant ILC2 responses at barrier surfaces.
    Nature（2022）Nmur1基因敲入小鼠
    相关实验

    • 小鼠的一般饲养技巧

      一、饲养环境 小鼠对环境的适应性的自体调节能力和疾病抗御能力较其他实验动物差，而小鼠的品种和品系繁多，各个品种和品系都有自己的特殊要求，因此必须根据实际情况给予一个清洁舒适的生活环境。不同等级的小鼠应生活在相应的设施中。 小鼠临界温度为低温 10℃，高温 37℃，温度中性范围 30～33℃。饲养环境控制应达到如下要求：温度 18～29℃；相对湿度 40～70％；最好控制在 18～22℃,湿度 50～60％。一般小鼠饲养盒内温度比环境高 1～2℃，湿度高 5～10％。 要保持温度、湿度相对稳定

    • 嵌台抗体和人源化抗体

      嵌台抗体和人源化抗体       免疫球蛋白 的空间结构呈Y型，由二条重链和二条轻链通过二硫键相互连接而构成。每条链可分为可变区(N端)和恒定区(C端)，抗原的吸附位点在可变区，细胞毒素或其他功能因子的吸附位点在恒定区。每个可变区中有3个部分在氨基酸序列上高度变化，在三维结构上是处在臼折叠端头的松散结构(CDR)，是抗原的结合位点，其余部分为CDR的支持结构(FR)。不同种属的CDR结构是保守的，这样就可以通过蛋白质工程对抗体进行改造。       鼠单克隆抗体被人免疫系统排斥

    • 人源化抗体(humanized antibody)技术

      相关专题单克隆抗体 单克隆抗体问世以来，在临床诊断、治疗与预防等方面发挥了巨大的作用。但是常用的鼠源单克隆抗 体具有较强的免疫原性，在临床反复应用中会引起人抗鼠抗体（ｈｕｍａｎ ａｎｔｉ －ｍｏｕｓｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＨＡＭＡ）反应， 导致半衰期缩短，治疗效果减弱。鼠源抗体人源化是指利用ＤＮＡ 重组技术和蛋白质工程技术，对抗体基 因进行重组，在保留鼠源抗体对抗原有效结合部位的同时，最大限度地降低非结合部位的鼠源性。这种通 过重组基因所表达

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